ISO 13022:2012
(Main)Medical products containing viable human cells — Application of risk management and requirements for processing practices
Medical products containing viable human cells — Application of risk management and requirements for processing practices
This International Standard specifies requirements and guidance for processing practices and managing risk associated with viable cellular components of products regulated as medicinal products, biologics, medical devices and active implantable medical devices, or combinations thereof. It covers viable human materials of autologous as well as allogeneic human origin, obtained from living or deceased donors. For manufacturers of medical products containing viable cells of human origin, this International Standard specifies procedures to be used in processing and handling, as well as those to be used in identifying the hazards and hazardous situations associated with such cells, in order to estimate and evaluate the resulting risks, to control these risks, and to monitor the effectiveness of that control. Furthermore, this International Standard outlines the decision process for the residual risk acceptability, taking into account the balance of residual risk and expected medical benefit as compared to available alternatives. This International Standard provides requirements and guidance on risk management related to the hazards typical of medical products manufactured utilizing viable human materials, such as: a) contamination by bacteria, moulds, yeasts or parasites; b) contamination by viruses; c) contamination by agents causing Transmissible Spongiform Encephalopathies (TSE); d) contaminating material responsible for undesired pyrogenic, immunological or toxicological reactions; e) decomposition of the product and degradation products caused by inadequate handling; f) hazards related to the tumorigenic potential of the cell types used; g) complications resulting from unintended physiological and anatomical consequences (this includes unintended migration of cells, unwanted release of biologically active substances such as hormones and cytokines, and unintended interactions between cellular and non‑cellular components of the product); h) failure of traceability; i) complications resulting from the material eliciting an unintended immunogenic reaction. For the evaluation of contamination with other unclassified pathogenic entities, similar principles might be applicable. Hazards related to genetic modification are outside the scope of this International Standard and are addressed elsewhere. NOTE 1 A definition of "genetically modified" can be found in ASTM F2312. NOTE 2 This International Standard does not specify a quality management system for the control of all stages of production of medical products as described above. If additional national or regional criteria beyond what is defined in this International Standard exist in the country where the medical product will be used, they are also applicable. NOTE 3 Regional requirements can be more stringent than requirements referenced in this International Standard, especially with regard to donor eligibility criteria. This International Standard is not applicable to: — non‑viable materials of human origin; — viable cells of non‑human origin; — blood and its components used for transfusion, germ cells, organs and bone marrow used for transplantation, and other tissues that do not meet the definition of "medical product"; — in vitro diagnostic devices. NOTE 4 For guidance on the application of this International Standard, see Annex A.
Produits médicaux contenant des cellules viables d'origine humaine — Application du management du risque et exigences relatives aux pratiques de préparation
General Information
Standards Content (Sample)
INTERNATIONAL ISO
STANDARD 13022
First edition
2012-04-01
Medical products containing viable
human cells — Application of risk
management and requirements for
processing practices
Produits médicaux contenant des cellules viables d’origine humaine —
Application du management du risque et exigences relatives aux
pratiques de préparation
Reference number
©
ISO 2012
All rights reserved. Unless otherwise specified, no part of this publication may be reproduced or utilized in any form or by any means,
electronic or mechanical, including photocopying and microfilm, without permission in writing from either ISO at the address below or ISO’s
member body in the country of the requester.
ISO copyright office
Case postale 56 • CH-1211 Geneva 20
Tel. + 41 22 749 01 11
Fax + 41 22 749 09 47
E-mail copyright@iso.org
Web www.iso.org
Published in Switzerland
ii © ISO 2012 – All rights reserved
Contents Page
Foreword .iv
Introduction . v
1 Scope . 1
2 Normative references . 2
3 Terms and definitions . 2
4 Risk management process . 6
4.1 General . 6
4.2 Hazards associated with the cellular component . 6
4.3 Risk analysis . 8
4.4 Risk evaluation . 9
4.5 Risk control . 9
4.6 Evaluation of overall residual risk acceptability . 9
4.7 Production and post-production information system .10
Annex A (informative) Guidance on the application of ISO 13022. 11
Annex B (informative) Graphic representation of the part of the risk management process for cell-based
medical products .12
Annex C (normative) Requirements for donor selection and testing .13
Annex D (informative) Guidance for tissue procurement .17
Annex E (normative) Requirements for handling of cells and tissue during manufacture .20
Annex F (normative) Requirements for packaging and labelling .23
Annex G (informative) Guidance for transport .26
Annex H (informative) Guidance for storage .31
Annex I (normative) Requirements for traceability .34
Annex J (normative) Risk reduction measures relating to contamination with viruses and other
infectious agents such as TSE .35
Annex K (informative) Guidance relating to hazards caused by the tumorigenic potential of human cells
or tissues used for the production of medical products .38
Annex L (informative) Guidance relating to microbiological contamination .39
Annex M (informative) Guidance relating to potential adverse effects of non-cellular residues of
the product .40
Annex N (normative) Requirements relating to potential adverse effects of the cellular components of a
medical product .41
Annex O (informative) Guidance for the characterization of the cellular components of a
medical product .42
Annex P (informative) Clinical evaluation and testing .45
Bibliography .46
Foreword
ISO (the International Organization for Standardization) is a worldwide federation of national standards bodies
(ISO member bodies). The work of preparing International Standards is normally carried out through ISO
technical committees. Each member body interested in a subject for which a technical committee has been
established has the right to be represented on that committee. International organizations, governmental and
non-governmental, in liaison with ISO, also take part in the work. ISO collaborates closely with the International
Electrotechnical Commission (IEC) on all matters of electrotechnical standardization.
International Standards are drafted in accordance with the rules given in the ISO/IEC Directives, Part 2.
The main task of technical committees is to prepare International Standards. Draft International Standards
adopted by the technical committees are circulated to the member bodies for voting. Publication as an
International Standard requires approval by at least 75 % of the member bodies casting a vote.
Attention is drawn to the possibility that some of the elements of this document may be the subject of patent
rights. ISO shall not be held responsible for identifying any or all such patent rights.
ISO 13022 was prepared by Technical Committee ISO/TC 194, Biological evaluation of medical devices,
Subcommittee SC 1, Tissue product safety.
iv © ISO 2012 – All rights reserved
Introduction
Certain medical products utilize materials of human origin. Depending on national regulatory requirements,
these products are addressed as medicinal substances, medical devices or biologics. Materials of human
origin are used in the design and manufacture of medical products to provide performance characteristics that
might be chosen for their advantages over non-human-based materials, particularly to improve regeneration of
the patient’s own tissues or organs, or to replace or to supplement organ function.
Medical products utilizing human materials comprise a heterogeneous group. Examples include cell suspensions,
cell/matrix constructs or cells combined with complex medical devices such as dialysis equipment.
While the medical products utilizing human material are quite diverse, the hazards specifically related to all
human materials are basically the same:
a) the material can be contaminated with infectious agents [e.g. bacteria, moulds, yeasts, viruses,
Transmissible Spongiform Encephalopathy (TSE) infectious agents, parasites];
b) the material can be contaminated with chemicals;
c) the material can be unsuitable for the intended purpose due to unintended decomposition or degradation
induced by inappropriate handling at any stage of the production process;
d) the material can be hazardous for the patient due to tumorigenic potential;
e) following application, unintended physiological and anatomical consequences can be hazardous, taking
into account cell migration and release of biologically active substances;
f) a failure of traceability;
g) the material can cause harm for the patient by eliciting an immunogenic reaction.
To address the hazards related to contamination, degradation, unintended modification and/or mix-up of viable
human cells and products, this International Standard was developed for the application of risk management
on the manufacture of medical products utilizing viable human material.
The hazards mentioned above have been related to the relevant manufacturing steps. The essential aspects
to be covered by this International Standard are as follows:
— terminology and definitions;
— donor selection and testing, addressing both living and deceased donors;
— human material procurement;
— human material handling (including production);
— human material packaging, storage and transport;
— human material labelling;
— risk related to handling of the product during application;
— consideration of risks and benefits in relation to intended use.
This International Standard will assist manufacturers of products based on viable human materials that produce
medicinal substances, medical devices or biologics.
INTERNATIONAL STANDARD ISO 13022:2012(E)
Medical products containing viable human cells — Application
of risk management and requirements for processing practices
1 Scope
This International Standard specifies requirements and guidance for processing practices and managing risk
associated with viable cellular components of products regulated as medicinal products, biologics, medical
devices and active implantable medical devices, or combinations thereof. It covers viable human materials of
autologous as well as allogeneic human origin, obtained from living or deceased donors.
For manufacturers of medical products containing viable cells of human origin, this International Standard
specifies procedures to be used in processing and handling, as well as those to be used in identifying the
hazards and hazardous situations associated with such cells, in order to estimate and evaluate the resulting
risks, to control these risks, and to monitor the effectiveness of that control. Furthermore, this International
Standard outlines the decision process for the residual risk acceptability, taking into account the balance of
residual risk and expected medical benefit as compared to available alternatives.
This International Standard provides requirements and guidance on risk management related to the hazards
typical of medical products manufactured utilizing viable human materials, such as:
a) contamination by bacteria, moulds, yeasts or parasites;
b) contamination by viruses;
c) contamination by agents causing Transmissible Spongiform Encephalopathies (TSE);
d) contaminating material responsible for undesired pyrogenic, immunological or toxicological reactions;
e) decomposition of the product and degradation products caused by inadequate handling;
f) hazards related to the tumorigenic potential of the cell types used;
g) complications resulting from unintended physiological and anatomical consequences (this includes
unintended migration of cells, unwanted release of biologically active substances such as hormones and
cytokines, and unintended interactions between cellular and non-cellular components of the product);
h) failure of traceability;
i) complications resulting from the material eliciting an unintended immunogenic reaction.
For the evaluation of contamination with other unclassified pathogenic entities, similar principles might be applicable.
Hazards related to genetic modification are outside the scope of this International Standard and are
addressed elsewhere.
NOTE 1 A definition of “genetically modified” can be found in ASTM F2312.
NOTE 2 This International Standard does not specify a quality management system for the control of all stages of
production of medical products as described above.
If additional national or regional criteria beyond what is defined in this International Standard exist in the
country where the medical product will be used, they are also applicable.
NOTE 3 Regional requirements can be more stringent than requirements referenced in this International Standard,
especially with regard to donor eligibility criteria.
This International Standard is not applicable to:
— non-viable materials of human origin;
— viable cells of non-human origin;
— blood and its components used for transfusion, germ cells, organs and bone marrow used for transplantation,
and other tissues that do not meet the definition of “medical product”;
— in vitro diagnostic devices.
NOTE 4 For guidance on the application of this International Standard, see Annex A.
2 Normative references
The following documents, in whole or in part, are normatively referenced in this document and are indispensable
for its application. For dated references, only the edition cited applies. For undated references, the latest edition
of the referenced document (including any amendments) applies.
ISO 13485, Medical devices — Quality management systems — Requirements for regulatory purposes
ISO 14971, Medical devices — Application of risk management to medical devices
ISO 22442-1, Medical devices utilizing animal tissues and their der
...
МЕЖДУНАРОДНЫЙ ISO
СТАНДАРТ 13022
Первое издание
2012-04-01
Медицинская продукция, содержащая
жизнеспособные человеческие клетки.
Применение менеджмента риска и
требования к методикам обработки
Medical products containing viable human cells — Application of risk
management and requirements for processing practices
Ответственность за подготовку русской версии несёт GOST R
(Российская Федерация) в соответствии со статьёй 18.1 Устава ISO
Ссылочный номер
©
ISO 2012
Отказ от ответственности при работе в PDF
Настоящий файл PDF может содержать интегрированные шрифты. В соответствии с условиями лицензирования, принятыми
фирмой Adobe, этот файл можно распечатать или смотреть на экране, но его нельзя изменить, пока не будет получена
лицензия на интегрированные шрифты и они не будут установлены на компьютере, на котором ведется редактирование. В
случае загрузки настоящего файла заинтересованные стороны принимают на себя ответственность за соблюдение
лицензионных условий фирмы Adobe. Центральный секретариат ISO не несет никакой ответственности в этом отношении.
Adobe - торговый знак фирмы Adobe Systems Incorporated.
Подробности, относящиеся к программным продуктам, использованные для создания настоящего файла PDF, можно найти в
рубрике General Info файла; параметры создания PDF были оптимизированы для печати. Были приняты во внимание все
меры предосторожности с тем, чтобы обеспечить пригодность настоящего файла для использования комитетами-членами
ISO. В редких случаях возникновения проблемы, связанной со сказанным выше, просьба проинформировать Центральный
секретариат по адресу, приведенному ниже.
ДОКУМЕНТ ЗАЩИЩЕН АВТОРСКИМ ПРАВОМ
Все права сохраняются. Если не указано иное, никакую часть настоящей публикации нельзя копировать или использовать в
какой-либо форме или каким-либо электронным или механическим способом, включая фотокопии и микрофильмы, без
предварительного письменного согласия ISO по адресу ниже или представительства ISO в соответствующей стране.
Бюро авторского права ISO
Почтовый ящик 56 • CH-1211 Женева 20
Тел. + 41 22 749 01 11
Факс + 41 22 749 09 47
E-mail copyright@iso.org
Web www.iso.org
Опубликовано в Швейцарии
ii © ISO 2012 – Все права сохраняются
Содержание Страница
Предисловие .iv
Введение .v
1 Область применения .1
2 Нормативные ссылки .2
3 Термины и определения .2
4 Процесс менеджмента риска.7
4.1 Общие положения .7
4.2 Опасности, связанные с клеточными компонентами .8
4.3 Анализ риска .10
4.4 Оценивание риска .11
4.5 Контроль риска .11
4.6 Оценка допустимости общего остаточного риска .12
4.7 Система получения информации на этапе производства и после производства.12
Приложение A (информативное) Руководство по применению ISO 13022.13
Приложение B (информативное) Графическое представление части процесса менеджмента
риска для медицинских продуктов на основе клеток.14
Приложение C (нормативное) Требования к выбору доноров и испытания.15
Приложение D (информативное) Руководство по получению тканей.19
Приложение E (нормативное) Требования к обращению с клетками и тканями во время
производства .22
Приложение F (нормативное) Требования к упаковке и этикетированию .25
Приложение G (информативное) Руководство по транспортировке.28
Приложение H (информативное) Руководство по хранению .33
Приложение I (нормативное) Требования прослеживаемости .36
Приложение J (нормативное) Меры по снижению риска, связанного с заражением вирусами
и другими инфекционными агентами, такими как TSE.37
Приложение K (информативное) Руководство, касающееся опасностей, вызванных
канцерогенным потенциалом человеческих клеток или тканей, используемых при
производстве медицинских продуктов .40
Приложение L (информативное) Руководство, касающееся микробиологического
загрязнения.41
Приложение M (информативное) Руководство, касающееся потенциального негативного
влияния неклеточных остаточных веществ продукта .42
Приложение N (нормативное) Требования, касающиеся потенциального негативного
влияния клеточных компонентов на медицинский продукт .43
Приложение O (информативное) Руководство по описанию клеточных компонентов
медицинских продуктов.44
Приложение P (информативное) Клиническая оценка и испытания .47
Библиография.48
Предисловие
Международная организация по стандартизации (ISO) является всемирной федерацией национальных
организаций по стандартизации (комитетов-членов ISO). Разработка международных стандартов
обычно осуществляется техническими комитетами ISO. Каждый комитет-член, заинтересованный в
деятельности, для которой был создан технический комитет, имеет право быть представленным в этом
комитете. Международные правительственные и неправительственные организации, имеющие связи с
ISO, также принимают участие в работах. Что касается стандартизации в области электротехники, то
ISO работает в тесном сотрудничестве с Международной электротехнической комиссией (IEC).
Проекты международных стандартов разрабатываются в соответствии с правилами Директив ISO/IEC,
Часть 2.
Основная задача технических комитетов заключается в подготовке международных стандартов.
Проекты международных стандартов, принятые техническими комитетами, рассылаются комитетам-
членам на голосование. Их опубликование в качестве международных стандартов требует одобрения
не менее 75 % комитетов-членов, принимающих участие в голосовании.
Следует иметь в виду, что некоторые элементы настоящего международного стандарта могут быть
объектом патентных прав. ISO не может нести ответственность за идентификацию какого-либо одного
или всех патентных прав.
ISO 13022 был подготовлен Техническим комитетом ISO/TC 194, Биологическая оценка медицинских
изделий, Подкомитетом SC1, Безопасность продуктов из тканей.
iv © ISO 2012 – Все права сохраняются
Введение
В некоторых медицинских продуктах используются материалы человеческого происхождения. В
зависимости от требований национальных нормативных документов эти продукты рассматриваются
как лекарственные вещества, медицинские изделия или биопрепараты. Материалы животного
происхождения используются в разработке и производстве медицинских продуктов для обеспечения
рабочих характеристик, которые могут быть выбраны из-за их преимуществ по сравнению с
материалами нечеловеческого происхождения, в частности, для улучшения регенерации собственных
тканей и органов пациента, или для замены или поддержки функции органа.
Медицинские продукты, использующие человеческие материалы составляют неоднородную группу.
Примеры включают клеточные суспензии, клеточные/матричные структуры или клетки совместно со
сложным медицинским изделием, например, оборудованием для диализа.
Хотя медицинские продукты, использующие человеческие материалы, очень разнообразны, опасности,
характерные для всех человеческих материалов, в большинстве своем, следующие:
a) материал может быть заражен инфекционным агентом [например, бактерии, плесень, дрожжи,
вирусы, инфекционный агент трансмиссивной спонгиформой энцефалопатии (Transmissible
Spongiform Encephalopathy, TSE), паразиты];
b) материал может быть загрязнен химическими веществами;
c) материал может не подходить для предполагаемого назначения из-за непредусмотренного
разложения или деградации, вызванными несоответствующим обращением на любом этапе
производственного процесса;
d) материал может быть опасным для пациента из-за канцерогенного потенциала;
e) после применения могут быть опасными непредусмотренные физиологические или анатомические
последствия с учетом миграции клеток и выделения биологически активных веществ;
f) отказ прослеживаемости;
g) материал может наносить вред пациенту, вызывая иммунную реакцию.
Для учета опасностей, связанных с загрязнением, деградацией, непредусмотренным изменением
и/или смешиванием жизнеспособных клеток человека и продукта, был разработан данный
международный стандарт по применению менеджмента риска при производстве медицинских
продуктов, использующих жизнеспособные клетки человека.
Опасности, упомянутые выше, связаны с соответствующими производственными этапами. Основные
вопросы, покрываемые данным международным стандартом, следующие:
— терминология и определения;
— выбор и испытания доноров, учитывая живых и мертвых доноров;
— получение человеческих материалов;
— обращение с человеческими материалами (включая производство);
— упаковка, хранение и транспортировка человеческих материалов;
— этикетирование человеческих материалов;
— риск, связанный с обращением с продуктом при применении;
— рассмотрение рисков и пользы в контексте предполагаемого использования.
Данный международный стандарт предназначен для помощи производителям продуктов, основанных
на жизнеспособных человеческих материалов, которые производят медицинские вещества,
медицинские изделия или биопрепараты.
МЕЖДУНАРОДНЫЙ СТАНДАРТ ISO 13022:2012(R)
Медицинская продукция, содержащая жизнеспособные
человеческие клетки. Применение менеджмента риска и
требования к методикам обработки
1 Область применения
В данном международном стандарте определены требования и руководство по методикам обработки и
управлению рисками, связанными с жизнеспособными клеточными компонентами продуктов,
относящихся к медицинским продуктам, биопрепаратам, медицинским изделиям и активным
имплантируемым медицинским изделиям, а также их комбинациям. Он покрывает жизнеспособные
человеческие материалы, как аутогенного, так и аллогенного человеческого происхождения,
полученные от живых и мертвых доноров.
Для производителей медицинских продуктов, содержащих жизнеспособные клетки человеческого
происхождения в данном международном стандарте определены процедуры, используемые при
обработке и обращении, а также используемые для идентификации опасностей и опасных ситуаций,
связанных с такими клетками, для анализа и оценки результирующих рисков, для контроля этих рисков
и для проверки эффективности данного контроля. Кроме того, в данном международном стандарте
определен процесс принятия решения о приемлемости остаточных рисков, принимая во внимания
баланс остаточных рисков и ожидаемой медицинской пользы в сравнении с доступными
альтернативами.
В данном международном стандарте определены требования и руководства по менеджменту риска,
связанного с опасностями, типичными для медицинских продуктов, выполненных с использованием
человеческих материалов, такими как:
a) загрязнение бактериями, плесенью, дрожжами или паразитами;
b) загрязнение вирусами;
c) загрязнение агентами, вызывающими трансмиссивную спонгиоформную энцефалопатию
(Transmissible Spongiform Encephalopathy, TSE);
d) загрязнение материала, вызывающее нежелательные пирогенные, иммунологические или
токсические реакции;
e) разложение продукта или деградация продукта, вызванное некорректным обращением;
f) опасности, связанные с канцерогенным потенциалом клеток используемого типа;
g) осложнения, вызванные непредусмотренными физиологическими или анатомическим
последствиями (включает непредусмотренную миграцию клеток, неизвестное выделение
биологически активных веществ, таких как гормоны и цитокины, и непредусмотренное
взаимодействие между клеточными и неклеточными компонентами продукта);
h) отказ прослеживаемости;
i) осложнения, вызванные тем, что материал вызывает непредусмотренную иммунную реакцию.
1 © ISO 2012 – Все права сохраняются
Для оценки загрязнения другими неклассифицированными патогенами могут применяться сходные
принципы.
Опасности, связанные с генетическими изменения находятся за пределами обрасти применения
данного международного стандарта и рассматриваются в других документах.
ПРИМЕЧАНИЕ 1 Определение “генетически модифицированный” можно найти в ASTM F2312.
ПРИМЕЧАНИЕ 2 В данном международном стандарте не определена система менеджмента качес
...
Questions, Comments and Discussion
Ask us and Technical Secretary will try to provide an answer. You can facilitate discussion about the standard in here.