ISO 10993-12:2007
(Main)Biological evaluation of medical devices — Part 12: Sample preparation and reference materials
Biological evaluation of medical devices — Part 12: Sample preparation and reference materials
ISO 10993-12:2007 specifies requirements and gives guidance on the procedures to be followed in the preparation of samples and the selection of reference materials for medical device testing in biological systems in accordance with one or more parts of the ISO 10993 series. Specifically ISO 10993-12:2007 addresses: test sample selection; selection of representative portions from a device; test sample preparation; experimental controls; selection of and requirements for reference materials; preparation of extracts. ISO 10993-12:2007 is not applicable to materials or devices containing live cells.
Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 12: Préparation des échantillons et matériaux de référence
L'ISO 10993-12:2007 spécifie les exigences et fournit des directives relatives aux modes opératoires à suivre pour la préparation des échantillons et le choix des matériaux de référence dans le cadre d'essais relatifs aux dispositifs médicaux dans des systèmes biologiques, conformément à une ou plusieurs parties de l'ISO 10993. L'ISO 10993‑12:2007 traite spécifiquement les points suivants: le choix des échantillons; le choix des parties représentatives d'un dispositif; la préparation des échantillons; les contrôles expérimentaux; le choix des matériaux de référence et les exigences qui s'y rapportent; la préparation des extraits. L'ISO 10993-12:2007 n'est pas applicable aux matériaux ou aux dispositifs contenant des cellules vivantes.
General Information
Relations
Standards Content (Sample)
INTERNATIONAL ISO
STANDARD 10993-12
Third edition
2007-11-15
Corrected version
2008-02-15
Biological evaluation of medical
devices —
Part 12:
Sample preparation and reference
materials
Évaluation biologique des dispositifs médicaux —
Partie 12: Préparation des échantillons et matériaux de référence
Reference number
©
ISO 2007
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Published in Switzerland
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Contents Page
Foreword. iv
Introduction . vi
1 Scope. 1
2 Normative references. 1
3 Terms and definitions. 1
4 General requirements. 3
5 Reference materials. 4
5.1 General. 4
5.2 Certification of RMs for biological safety testing. 4
6 Use of RMs as experimental controls. 4
7 Test sample selection. 5
8 Test sample and RM preparation . 5
9 Selection of representative portions from a device. 5
10 Preparation of extracts of samples. 6
10.1 General. 6
10.2 Containers for extraction . 6
10.3 Extraction conditions and methods. 6
10.4 Extraction conditions for hazard identification and risk estimation in the exaggerated-use
condition. 8
11 Records. 9
Annex A (informative) Experimental controls . 10
Annex B (informative) General principles on and practices of test sample preparation and sample
selection . 12
Annex C (informative) Principles of test sample extraction . 14
Bibliography . 17
Foreword
ISO (the International Organization for Standardization) is a worldwide federation of national standards bodies
(ISO member bodies). The work of preparing International Standards is normally carried out through ISO
technical committees. Each member body interested in a subject for which a technical committee has been
established has the right to be represented on that committee. International organizations, governmental and
non-governmental, in liaison with ISO, also take part in the work. ISO collaborates closely with the
International Electrotechnical Commission (IEC) on all matters of electrotechnical standardization.
International Standards are drafted in accordance with the rules given in the ISO/IEC Directives, Part 2.
The main task of technical committees is to prepare International Standards. Draft International Standards
adopted by the technical committees are circulated to the member bodies for voting. Publication as an
International Standard requires approval by at least 75 % of the member bodies casting a vote.
Attention is drawn to the possibility that some of the elements of this document may be the subject of patent
rights. ISO shall not be held responsible for identifying any or all such patent rights.
ISO 10993-12 was prepared by Technical Committee ISO/TC 194, Biological evaluation of medical devices.
This third edition cancels and replaces the second edition (ISO 10993-12:2002), which has been technically
revised.
ISO 10993 consists of the following parts, under the general title Biological evaluation of medical devices:
⎯ Part 1: Evaluation and testing
⎯ Part 2: Animal welfare requirements
⎯ Part 3: Tests for genotoxicity, carcinogenicity and reproductive toxicity
⎯ Part 4: Selection of tests for interactions with blood
⎯ Part 5: Tests for in vitro cytotoxicity
⎯ Part 6: Tests for local effects after implantation
⎯ Part 7: Ethylene oxide sterilization residuals
⎯ Part 9: Framework for identification and quantification of potential degradation products
⎯ Part 10: Tests for irritation and delayed-type hypersensitivity
⎯ Part 11: Tests for systemic toxicity
⎯ Part 12: Sample preparation and reference materials
⎯ Part 13: Identification and quantification of degradation products from polymeric medical devices
⎯ Part 14: Identification and quantification of degradation products from ceramics
⎯ Part 15: Identification and quantification of degradation products from metals and alloys
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⎯ Part 16: Toxicokinetic study design for degradation products and leachables
⎯ Part 17: Establishment of allowable limits for leachable substances
⎯ Part 18: Chemical characterization of materials
⎯ Part 19: Physico-chemical, morphological and topographical characterization of materials [TS]
⎯ Part 20: Principles and methods for immunotoxicology testing of medical devices [TS]
Future parts will deal with other relevant aspects of biological testing.
This corrected version of ISO 10993-12 contains changes to definition 3.10 on page 3 and changes to
footnote references in A.3 on page 11.
Introduction
This part of ISO 10993 specifies methods of sample preparation and the selection of reference materials in the
biological evaluation of medical devices.
Sample preparation methods should be appropriate for both the biological evaluation methods and the materials
being evaluated. Each biological test method requires the selection of materials, extraction solvents and
conditions.
This part of ISO 10993 is based on existing national and international specifications, regulations and standards
wherever possible. It is periodically reviewed and revised.
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INTERNATIONAL STANDARD ISO 10993-12:2007(E)
Biological evaluation of medical devices —
Part 12:
Sample preparation and reference materials
1 Scope
This part of ISO 10993 specifies requirements and gives guidance on the procedures to be followed in the
preparation of samples and the selection of reference materials for medical device testing in biological
systems in accordance with one or more parts of the ISO 10993 series. Specifically this part of ISO 10993
addresses:
⎯ test sample selection;
⎯ selection of representative portions from a device;
⎯ test sample preparation;
⎯ experimental controls;
⎯ selection of and requirements for reference materials;
⎯ preparation of extracts.
This part of ISO 10993 is not applicable to materials or devices containing live cells.
2 Normative references
The following referenced documents are indispensable for the application of this document. For dated
references, only the edition cited applies. For undated references, the latest edition of the referenced
document (including any amendments) applies.
ISO 10993-1:2003, Biological evaluation of medical devices — Part 1: Evaluation and testing
ISO 14971, Medical devices — Application of risk management to medical devices
3 Terms and definitions
For the purposes of this document, the following terms and definitions apply.
3.1
blank
extraction vehicle not containing the test material, retained in a vessel identical to that which holds the test
sample and subjected to identical conditions to which the test sample is subjected during its extraction
NOTE The purpose of the blank is to evaluate possible confounding effects due to the extraction vessel, extraction
vehicle and extraction process.
3.2
certified reference material
(CRM)
reference material, accompanied by a certificate, one or more of whose property values are certified by a
procedure which establishes its traceability to an accurate realization of the unit in which the property values
are expressed, and for which each certified value is accompanied by an uncertainty at a stated level of
confidence
[ISO Guide 30, definition 2.2]
3.3
experimental control
substance with well characterized responses, which is used in a specific test system to assist in evaluating if
the test system has responded in a reproducible and appropriate manner
3.4
extract
liquid that results from extraction of the test sample or control
3.5
homogeneous
property of a material and its relationship to a biological endpoint such that it is of uniform structure or
composition to consistently render or not a specific biological response
NOTE A reference material is said to be homogeneous if the biological response to a specific test is found to lie
within the specified uncertainty limits of the test, irrespective of the batch or lot of material from which the test sample is
removed.
3.6
negative control
any well characterized material and/or substance, which, when tested by a specific procedure, demonstrates
the suitability of the procedure to yield a reproducible, appropriately negative, non-reactive or minimal
response in the test system
NOTE In practice, negative controls are reference materials but may include blanks and extraction vehicles/solvents.
3.7
positive control
any well characterized material and/or substance, which, when evaluated by a specific test method,
demonstrates the suitability of the test system to yield a reproducible, appropriately positive or reactive
response in the test system
3.8
reference material
(RM)
material with one or more property values that are sufficiently reproducible and well established to enable use
of the material or substance for the calibration of an apparatus, the assessment of a measurement method, or
for the assignment of values to materials
[ISO Guide 30, definition 2.1]
NOTE For the purpose of this part of ISO 10993, a reference material is any well characterized material or substance,
which, when tested by the procedure described, demonstrates the suitability of the procedure to yield a reproducible,
predictable response. The response may be negative or positive.
3.9
stability
〈of property values〉 ability of a material, when stored under specified conditions, to maintain a specific stated
biological response, within specified limits, for a specific period of time
NOTE Adapted from ISO Guide 30, definition 2.7.
2 © ISO 2007 – All rights reserved
3.10
test sample
medical device, component or material (or a representative sample thereof, manufactured and processed by
equivalent methods) or an extract or portion thereof that is subjected to biological or chemical testing or
evaluation
3.11
simulated-use extraction
extraction to demonstrate compliance with the requirements of this part of ISO 10993, by evaluating leachable
material levels available to the patient or user from devices during the routine use of a device using an
extraction method that simulate
...
NORME ISO
INTERNATIONALE 10993-12
Troisième édition
2007-11-15
Version corrigée
2008-02-15
Évaluation biologique des dispositifs
médicaux —
Partie 12:
Préparation des échantillons et matériaux
de référence
Biological evaluation of medical devices —
Part 12: Sample preparation and reference materials
Numéro de référence
©
ISO 2007
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Publié en Suisse
ii © ISO 2007 – Tous droits réservés
Sommaire Page
Avant-propos. iv
Introduction . vi
1 Domaine d'application. 1
2 Références normatives. 1
3 Termes et définitions. 1
4 Exigences générales. 3
5 Matériaux de référence. 4
5.1 Généralités. 4
5.2 Certification des matériaux de référence pour les essais de sécurité biologique . 4
6 Utilisation des matériaux de référence comme contrôles expérimentaux . 5
7 Choix des échantillons. 5
8 Préparation des échantillons et des matériaux de référence . 5
9 Choix des parties représentatives d'un dispositif.6
10 Préparation d'extraits d'échantillons d'essai. 6
10.1 Généralités. 6
10.2 Récipients utilisés pour l'extraction . 6
10.3 Conditions et méthodes d'extraction. 7
10.4 Conditions d'extraction pour l'identification et l'estimation des risques
dans des conditions d'utilisation exagérées .9
11 Rapport d'essai . 10
Annexe A (informative) Contrôles expérimentaux. 11
Annexe B (informative) Principes généraux et informations pratiques sur la préparation et
le choix des échantillons . 13
Annexe C (informative) Principes d'extraction de l'échantillon . 15
Bibliographie . 18
Avant-propos
L'ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale d'organismes nationaux de
normalisation (comités membres de l'ISO). L'élaboration des Normes internationales est en général confiée
aux comités techniques de l'ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude a le droit de faire partie du
comité technique créé à cet effet. Les organisations internationales, gouvernementales et non
gouvernementales, en liaison avec l'ISO participent également aux travaux. L'ISO collabore étroitement avec
la Commission électrotechnique internationale (CEI) en ce qui concerne la normalisation électrotechnique.
Les Normes internationales sont rédigées conformément aux règles données dans les Directives ISO/CEI,
Partie 2.
La tâche principale des comités techniques est d'élaborer les Normes internationales. Les projets de Normes
internationales adoptés par les comités techniques sont soumis aux comités membres pour vote. Leur
publication comme Normes internationales requiert l'approbation de 75 % au moins des comités membres
votants.
L'attention est appelée sur le fait que certains des éléments du présent document peuvent faire l'objet de
droits de propriété intellectuelle ou de droits analogues. L'ISO ne saurait être tenue pour responsable de ne
pas avoir identifié de tels droits de propriété et averti de leur existence.
L'ISO 10993-12 a été élaborée par le comité technique ISO/TC 194, Évaluation biologique des dispositifs
médicaux.
Cette troisième édition annule et remplace la deuxième édition (ISO 10993-12:2002), qui a fait l'objet d'une
révision technique.
L'ISO 10993 comprend les parties suivantes, présentées sous le titre général Évaluation biologique des
dispositifs médicaux:
⎯ Partie 1: Évaluation et essais
⎯ Partie 2: Exigences relatives à la protection des animaux
⎯ Partie 3: Essais concernant la génotoxicité, la cancérogénicité et la toxicité sur la reproduction
⎯ Partie 4: Choix des essais pour les interactions avec le sang
⎯ Partie 5: Essais concernant la cytotoxicité in vitro
⎯ Partie 6: Essais concernant les effets locaux après implantation
⎯ Partie 7: Résidus de stérilisation à l'oxyde d'éthylène
⎯ Partie 9: Cadre pour l'identification et la quantification des produits potentiels de dégradation
⎯ Partie 10: Essais d'irritation et d'hypersensibilité retardée
⎯ Partie 11: Essais de toxicité systémique
⎯ Partie 12: Préparation des échantillons et matériaux de référence
⎯ Partie 13: Identification et quantification de produits de dégradation de dispositifs médicaux à base de
polymères
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⎯ Partie 14: Identification et quantification des produits de dégradation des céramiques
⎯ Partie 15: Identification et quantification des produits de dégradation issus des métaux et alliages
⎯ Partie 16: Conception des études toxicocinétiques des produits de dégradation et des substances
relargables
⎯ Partie 17: Établissement des limites admissibles des substances relargables
⎯ Partie 18: Caractérisation chimique des matériaux
⎯ Partie 19: Caractérisations physicochimique, morphologique et topographique des matériaux [TS]
⎯ Partie 20: Principes et méthodes relatifs aux essais d'immunotoxicologie des dispositifs médicaux [TS]
Les futures parties traiteront d'autres aspects importants des essais biologiques.
La présente version corrigée de l'ISO 10993-12:2007 inclut les corrections suivantes:
⎯ page 3, modification de la définition 3.10;
⎯ page 12, A.3: modification des numéros des notes de bas de page donnés en référence ainsi que
correction du terme «organostanneux» en «organostannique».
Introduction
La présente partie de l'ISO 10993 spécifie des méthodes de préparation des échantillons et le choix des
matériaux de référence dans le cadre d'une évaluation biologique des dispositifs médicaux.
Il est conseillé que les méthodes de préparation d'échantillons tiennent compte à la fois des méthodes
d'évaluation biologique et des matériaux à évaluer. Chaque essai biologique exige une sélection de matériaux, de
solvants et de conditions d'extraction.
La présente partie de l'ISO 10993 se fonde, dans la mesure du possible, sur les spécifications, les
réglementations et les normes existantes au niveau international. Elle est régulièrement revue et soumise à des
révisions.
vi © ISO 2007 – Tous droits réservés
NORME INTERNATIONALE ISO 10993-12:2007(F)
Évaluation biologique des dispositifs médicaux —
Partie 12:
Préparation des échantillons et matériaux de référence
1 Domaine d'application
La présente partie de l'ISO 10993 spécifie les exigences et fournit des directives relatives aux modes
opératoires à suivre pour la préparation des échantillons et le choix des matériaux de référence dans le cadre
d'essais relatifs aux dispositifs médicaux dans des systèmes biologiques, conformément à une ou à plusieurs
parties de l'ISO 10993. La présente partie traite spécifiquement les points suivants:
⎯ le choix des échantillons;
⎯ le choix des parties représentatives d'un dispositif;
⎯ la préparation des échantillons;
⎯ les contrôles expérimentaux;
⎯ le choix des matériaux de référence et les exigences qui s'y rapportent;
⎯ la préparation des extraits.
La présente partie de l'ISO 10993 n'est pas applicable aux matériaux ou aux dispositifs contenant des cellules
vivantes.
2 Références normatives
Les documents de référence suivants sont indispensables pour l'application du présent document. Pour les
références datées, seule l'édition citée s'applique. Pour les références non datées, la dernière édition du
document de référence s'applique (y compris les éventuels amendements).
ISO 10993-1:2003, Évaluation biologique des dispositifs médicaux — Partie 1: Évaluation et essais
ISO 14971, Dispositifs médicaux — Application de la gestion des risques aux dispositifs médicaux
3 Termes et définitions
Pour les besoins du présent document, les termes et définitions suivants s'appliquent.
3.1
blanc
solvant d'extraction ne contenant pas le matériau d'essai, retenu dans un récipient identique à celui dans
lequel l'échantillon est maintenu, et soumis à des conditions identiques à celles auxquelles l'échantillon est
soumis pendant l'extraction
NOTE Le but du blanc est d'évaluer les interférences possibles liées au récipient d'extraction, au solvant d'extraction
et au processus d'extraction.
3.2
matériau de référence certifié
(MRC)
matériau de référence, accompagné d'un certificat, dont une (ou plusieurs) valeur(s) de la (des) propriété(s)
est (sont) certifiée(s) par une procédure qui établit son raccordement à une réalisation exacte de l'unité dans
laquelle les valeurs de propriété sont exprimées, et pour laquelle chaque valeur certifiée est accompagnée
d'une incertitude à un niveau de confiance indiqué
[ISO Guide 30, définition 2.2]
3.3
contrôle expérimental
substance possédant des réponses bien caractérisées, utilisée au cours d'un essai spécifique afin d'évaluer si
le dispositif d'essai a répondu de manière reproductible et adéquate
3.4
extrait
liquide résultant de l'extraction de l'échantillon ou du témoin soumis à essai
3.5
homogène
propriété d'un matériau de structure et de composition uniformes, telles qu'il induise ou non une réponse
biologique spécifique de façon consistante
NOTE Un matériau de référence est dit homogène si la réponse biologique à un essai spécifique se trouve être dans
les limites d'incertitude spécifiées de l'essai, indépendante du lot de matériau dont l'échantillon est extrait.
3.6
témoin négatif
matériau et/ou substance bien caractérisés qui, lors d'essais réalisés selon un mode opératoire spécifique,
démontrent l'aptitude du mode opératoire à fournir une réponse négative reproductible, non réactive ou
minimale lors de l'expérimentation
NOTE En pratique, les témoins négatifs sont des matériaux de référence qui peuvent inclure les blancs et les
véhicules/les solvants d'extraction.
3.7
témoin positif
matériau et/ou substance qui, lors d'essais réalisés selon le mode opératoire décrit, démontre l'aptitude du
système à fournir une réponse positive reproductible ou réactive lors de l'expérimentation
3.8
matériau de référence
(MR)
matériau ou substance dont une (ou plusieurs) valeur(s) de la (des) propriété(s) est (sont) suffisamment
homogène(s) et bien définie(s) pour permettre de l'utiliser pour l'étalonnage d'un appareil, l'évaluation d'une
méthode de mesure ou pour l'attribution de valeurs aux matériaux
[ISO Guide 30, définition 2.1]
NOTE Pour les besoins de la présente partie de l'ISO 10993, est considéré comme matériau de référence, toute
substan
...
Questions, Comments and Discussion
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