SIST ISO 21676:2019

INTERNATIONAL ISO
STANDARD 21676
First edition
2018-10
Water quality — Determination of
the dissolved fraction of selected
active pharmaceutical ingredients,
transformation products and
other organic substances in
water and treated waste water —
Method using high performance
liquid chromatography and mass
spectrometric detection (HPLC-MS/MS
or -HRMS) after direct injection
Qualité de l'eau — Détermination de la fraction dissoute des
ingrédients pharmaceutiques actifs sélectionnés, des produits de la
transformation et d'autres substances organiques dans l'eau et dans
l'eau résiduaire — Méthode par chromatographie en phase liquide à
haute performance et détection par spectrométrie de masse (CLHP-
MS/MS ou -HRSM) après l'injection directe
Reference number
©
ISO 2018
© ISO 2018
All rights reserved. Unless otherwise specified, or required in the context of its implementation, no part of this publication may
be reproduced or utilized otherwise in any form or by any means, electronic or mechanical, including photocopying, or posting
on the internet or an intranet, without prior written permission. Permission can be requested from either ISO at the address
below or ISO’s member body in the country of the requester.
ISO copyright office
CP 401 • Ch. de Blandonnet 8
CH-1214 Vernier, Geneva
Phone: +41 22 749 01 11
Fax: +41 22 749 09 47
Email: copyright@iso.org
Website: www.iso.org
Published in Switzerland
ii © ISO 2018 – All rights reserved

Contents Page
Foreword .iv
Introduction .v
1 Scope . 1
2 Normative references . 4
3 Terms and definitions . 4
4 Principle . 4
5 Interferences . 4
5.1 During sample preparation . 4
5.2 During high performance liquid chromatography and mass spectrometry . 4
6 Reagents . 5
6.1 General . 5
6.2 Preparation of solutions . 5
7 Apparatus . 7
8 Sampling . 8
9 Procedure. 8
9.1 General . 8
9.2 Sample preparation . 8
9.3 High performance liquid chromatography (HPLC) . 9
9.4 Detection . 9
9.4.1 General. 9
9.4.2 Tandem mass spectrometry (MS/MS) .10
9.4.3 High-resolution mass spectrometry (HRMS) .10
9.5 Blank value measurements .10
10 Calibration .10
10.1 General .10
10.2 Calibration with external standard .12
10.3 Calibration with internal standard .12
11 Calculation of recovery .13
11.1 General .13
11.2 Calculation of analyte recovery using samples .13
11.3 Recovery of internal standards .14
12 Evaluation .14
12.1 Verification of individual substances .14
12.2 Calculation of the individual results using calibration with an external standard .15
12.3 Calculation of the individual results using calibration with an internal standard .15
13 Expression of results .16
14 Test report .16
Annex A (informative) Performance data .17
Annex B (informative) Examples of recovery .22
Annex C (informative) Examples of HPLC columns and chromatograms .24
Annex D (informative) Examples of detection .30
Annex E (informative) Examples of extension of the method .33
Bibliography .34
Foreword
ISO (the International Organization for Standardization) is a worldwide federation of national standards
bodies (ISO member bodies). The work of preparing International Standards is normally carried out
through ISO technical committees. Each member body interested in a subject for which a technical
committee has been established has the right to be represented on that committee. International
organizations, governmental and non-governmental, in liaison with ISO, also take part in the work.
ISO collaborates closely with the International Electrotechnical Commission (IEC) on all matters of
electrotechnical standardization.
The procedures used to develop this document and those intended for its further maintenance are
described in the ISO/IEC Directives, Part 1. In particular, the different approval criteria needed for the
different types of ISO documents should be noted. This document was drafted in accordance with the
editorial rules of the ISO/IEC Directives, Part 2 (see www .iso .org/directives).
Attention is drawn to the possibility that some of the elements of this document may be the subject of
patent rights. ISO shall not be held responsible for identifying any or all such patent rights. Details of
any patent rights identified during the development of the document will be in the Introduction and/or
on the ISO list of patent declarations received (see www .iso .org/patents).
Any trade name used in this document is information given for the convenience of users and does not
constitute an endorsement.
For an explanation of the voluntary nature of standards, the meaning of ISO specific terms and
expressions related to conformity assessment, as well as information about ISO’s adherence to the
World Trade Organization (WTO) principles in the Technical Barriers to Trade (TBT) see www .iso
.org/iso/foreword .html.
This document was prepared by Technical Committee ISO/TC 147, Water quality, Subcommittee SC 2,
Physical, chemical and biochemical methods.
Any feedback or questions on this document should be directed to the user’s national standards body. A
complete listing of these bodies can be found at www .iso .org/members .html.
iv © ISO 2018 – All rights reserved

Introduction
Pharmaceutical ingredients are essential for human and animal health. Through application or improper
disposal, active pharmaceutical ingredients enter the water cycle unchanged or transformed. This can
happen via municipal waste water, treated at treatment plants. There, some active pharmaceutical
ingredients and transformation products cannot be removed completely from the waste water by
conventional treatment techniques. Active pharmaceutical ingredients and their transformation
products also travel through sludge to the soil and subsequently enter water bodies via leachate,
depending on the nature of the ground and the active ingredients. Active pharmaceutical ingredients
and their transformation products are therefore found in treated waste water, as well as in surface
and ground water. This document specifies a liquid chromatography method with mass spectrometric
detection for the determination of selected active pharmaceutical ingredients and their transformation
products in the dissolved fraction.
INTERNATIONAL STANDARD ISO 21676:2018(E)
Water quality — Determination of the dissolved fraction of
selected active pharmaceutical ingredients, transformation
products and other organic substances in water and
treated waste water — Method using high performance
liquid chromatography and mass spectrometric detection
(HPLC-MS/MS or -HRMS) after direct injection
WARNING — Persons using this document should be familiar with normal laboratory practice.
This document does not purport to address all of the safety problems, if any, associated with its
use. It is the responsibility of the user to establish appropriate safety and health practices.
IMPORTANT — It is absolutely essential that tests conducted in accordance with this document
be carried out by suitably qualified staff.
1 Scope
This document specifies a method for the determination of the dissolved fraction of selected active
pharmaceutical ingredients and transformation products, as well as other organic substances
(see Table 1) in drinking water, ground water, surface water and treated waste water.
The lower application range of this method can vary depending on the sensitivity of the equipment used
and the matrix of the sample. For most compounds to which this document applies, the range is ≥ 0,025 µg/l
for drinking water, ground water and surface water, and ≥ 0,050 µg/l for treated waste water.
Th
...

INTERNATIONAL ISO
STANDARD 21676
First edition
2018-10
Water quality — Determination of
the dissolved fraction of selected
active pharmaceutical ingredients,
transformation products and
other organic substances in
water and treated waste water —
Method using high performance
liquid chromatography and mass
spectrometric detection (HPLC-MS/MS
or -HRMS) after direct injection
Qualité de l'eau — Détermination de la fraction dissoute des
ingrédients pharmaceutiques actifs sélectionnés, des produits de la
transformation et d'autres substances organiques dans l'eau et dans
l'eau résiduaire — Méthode par chromatographie en phase liquide à
haute performance et détection par spectrométrie de masse (CLHP-
MS/MS ou -HRSM) après l'injection directe
Reference number
©
ISO 2018
© ISO 2018
All rights reserved. Unless otherwise specified, or required in the context of its implementation, no part of this publication may
be reproduced or utilized otherwise in any form or by any means, electronic or mechanical, including photocopying, or posting
on the internet or an intranet, without prior written permission. Permission can be requested from either ISO at the address
below or ISO’s member body in the country of the requester.
ISO copyright office
CP 401 • Ch. de Blandonnet 8
CH-1214 Vernier, Geneva
Phone: +41 22 749 01 11
Fax: +41 22 749 09 47
Email: copyright@iso.org
Website: www.iso.org
Published in Switzerland
ii © ISO 2018 – All rights reserved

Contents Page
Foreword .iv
Introduction .v
1 Scope . 1
2 Normative references . 4
3 Terms and definitions . 4
4 Principle . 4
5 Interferences . 4
5.1 During sample preparation . 4
5.2 During high performance liquid chromatography and mass spectrometry . 4
6 Reagents . 5
6.1 General . 5
6.2 Preparation of solutions . 5
7 Apparatus . 7
8 Sampling . 8
9 Procedure. 8
9.1 General . 8
9.2 Sample preparation . 8
9.3 High performance liquid chromatography (HPLC) . 9
9.4 Detection . 9
9.4.1 General. 9
9.4.2 Tandem mass spectrometry (MS/MS) .10
9.4.3 High-resolution mass spectrometry (HRMS) .10
9.5 Blank value measurements .10
10 Calibration .10
10.1 General .10
10.2 Calibration with external standard .12
10.3 Calibration with internal standard .12
11 Calculation of recovery .13
11.1 General .13
11.2 Calculation of analyte recovery using samples .13
11.3 Recovery of internal standards .14
12 Evaluation .14
12.1 Verification of individual substances .14
12.2 Calculation of the individual results using calibration with an external standard .15
12.3 Calculation of the individual results using calibration with an internal standard .15
13 Expression of results .16
14 Test report .16
Annex A (informative) Performance data .17
Annex B (informative) Examples of recovery .22
Annex C (informative) Examples of HPLC columns and chromatograms .24
Annex D (informative) Examples of detection .30
Annex E (informative) Examples of extension of the method .33
Bibliography .34
Foreword
ISO (the International Organization for Standardization) is a worldwide federation of national standards
bodies (ISO member bodies). The work of preparing International Standards is normally carried out
through ISO technical committees. Each member body interested in a subject for which a technical
committee has been established has the right to be represented on that committee. International
organizations, governmental and non-governmental, in liaison with ISO, also take part in the work.
ISO collaborates closely with the International Electrotechnical Commission (IEC) on all matters of
electrotechnical standardization.
The procedures used to develop this document and those intended for its further maintenance are
described in the ISO/IEC Directives, Part 1. In particular, the different approval criteria needed for the
different types of ISO documents should be noted. This document was drafted in accordance with the
editorial rules of the ISO/IEC Directives, Part 2 (see www .iso .org/directives).
Attention is drawn to the possibility that some of the elements of this document may be the subject of
patent rights. ISO shall not be held responsible for identifying any or all such patent rights. Details of
any patent rights identified during the development of the document will be in the Introduction and/or
on the ISO list of patent declarations received (see www .iso .org/patents).
Any trade name used in this document is information given for the convenience of users and does not
constitute an endorsement.
For an explanation of the voluntary nature of standards, the meaning of ISO specific terms and
expressions related to conformity assessment, as well as information about ISO’s adherence to the
World Trade Organization (WTO) principles in the Technical Barriers to Trade (TBT) see www .iso
.org/iso/foreword .html.
This document was prepared by Technical Committee ISO/TC 147, Water quality, Subcommittee SC 2,
Physical, chemical and biochemical methods.
Any feedback or questions on this document should be directed to the user’s national standards body. A
complete listing of these bodies can be found at www .iso .org/members .html.
iv © ISO 2018 – All rights reserved

Introduction
Pharmaceutical ingredients are essential for human and animal health. Through application or improper
disposal, active pharmaceutical ingredients enter the water cycle unchanged or transformed. This can
happen via municipal waste water, treated at treatment plants. There, some active pharmaceutical
ingredients and transformation products cannot be removed completely from the waste water by
conventional treatment techniques. Active pharmaceutical ingredients and their transformation
products also travel through sludge to the soil and subsequently enter water bodies via leachate,
depending on the nature of the ground and the active ingredients. Active pharmaceutical ingredients
and their transformation products are therefore found in treated waste water, as well as in surface
and ground water. This document specifies a liquid chromatography method with mass spectrometric
detection for the determination of selected active pharmaceutical ingredients and their transformation
products in the dissolved fraction.
INTERNATIONAL STANDARD ISO 21676:2018(E)
Water quality — Determination of the dissolved fraction of
selected active pharmaceutical ingredients, transformation
products and other organic substances in water and
treated waste water — Method using high performance
liquid chromatography and mass spectrometric detection
(HPLC-MS/MS or -HRMS) after direct injection
WARNING — Persons using this document should be familiar with normal laboratory practice.
This document does not purport to address all of the safety problems, if any, associated with its
use. It is the responsibility of the user to establish appropriate safety and health practices.
IMPORTANT — It is absolutely essential that tests conducted in accordance with this document
be carried out by suitably qualified staff.
1 Scope
This document specifies a method for the determination of the dissolved fraction of selected active
pharmaceutical ingredients and transformation products, as well as other organic substances
(see Table 1) in drinking water, ground water, surface water and treated waste water.
The lower application range of this method can vary depending on the sensitivity of the equipment used
and the matrix of the sample. For most compounds to which this document applies, the range is ≥ 0,025 µg/l
for drinking water, ground water and surface water, and ≥ 0,050 µg/l for treated waste water.
Th
...

NORME ISO
INTERNATIONALE 21676
Première édition
2018-10
Qualité de l'eau — Détermination
de la fraction dissoute des principes
actifs pharmaceutiques sélectionnés,
de leurs produits de transformation
et d'autres substances organiques
dans les eaux et les eaux résiduaires
— Méthode par chromatographie
en phase liquide haute performance
et détection par spectrométrie de
masse (HPLC-MS/MS ou -HRMS) après
injection directe
Water quality — Determination of the dissolved fraction of selected
active pharmaceutical ingredients, transformation products and
other organic substances in water and treated waste water —
Method using high performance liquid chromatography and mass
spectrometric detection (HPLC-MS/MS or -HRMS) after direct
injection
Numéro de référence
©
ISO 2018
DOCUMENT PROTÉGÉ PAR COPYRIGHT
© ISO 2018
Tous droits réservés. Sauf prescription différente ou nécessité dans le contexte de sa mise en œuvre, aucune partie de cette
publication ne peut être reproduite ni utilisée sous quelque forme que ce soit et par aucun procédé, électronique ou mécanique,
y compris la photocopie, ou la diffusion sur l’internet ou sur un intranet, sans autorisation écrite préalable. Une autorisation peut
être demandée à l’ISO à l’adresse ci-après ou au comité membre de l’ISO dans le pays du demandeur.
ISO copyright office
Case postale 401 • Ch. de Blandonnet 8
CH-1214 Vernier, Genève
Tél.: +41 22 749 01 11
E-mail: copyright@iso.org
Web: www.iso.org
Publié en Suisse
ii © ISO 2018 – Tous droits réservés

Sommaire Page
Avant-propos .iv
Introduction .v
1 Domaine d'application . 1
2 Références normatives . 4
3 Termes et définitions . 4
4 Principe . 5
5 Interférences . 5
5.1 Pendant la préparation de l'échantillon . 5
5.2 Pendant la chromatographie en phase liquide haute performance et la
spectrométrie de masse . 5
6 Réactifs . 5
6.1 Généralités . 5
6.2 Préparation des solutions . 6
7 Appareillage . 8
8 Échantillonnage . 9
9 Mode opératoire. 9
9.1 Généralités . 9
9.2 Préparation des échantillons . 9
9.3 Chromatographie en phase liquide haute performance (HPLC) .10
9.4 Détection .10
9.4.1 Généralités .10
9.4.2 Spectrométrie de masse en tandem (MS/MS) .11
9.4.3 Spectrométrie de masse à haute résolution (HRMS) .11
9.5 Détermination des valeurs de blanc .11
10 Étalonnage .11
10.1 Généralités .11
10.2 Étalonnage avec un étalon externe .13
10.3 Étalonnage avec un étalon interne .13
11 Calcul du taux de récupération .14
11.1 Généralités .14
11.2 Calcul du taux de récupération avec des échantillons .15
11.3 Rendement d'extraction des étalons internes .15
12 Évaluation .15
12.1 Vérification des substances individuelles .15
12.2 Calcul des résultats individuels en utilisant l'étalonnage avec un étalon externe.17
12.3 Calcul des résultats individuels en utilisant l'étalonnage avec un étalon interne .17
13 Expression des résultats.17
14 Rapport d'essai .18
Annexe A (informative) Données de performance .19
Annexe B (informative) Exemples de taux de récupération .25
Annexe C (informative) Exemples de colonnes HPLC et de chromatogrammes .27
Annexe D (informative) Exemples de détection .33
Annexe E (informative) Exemples d'extension de la méthode .36
Bibliographie .37
Avant-propos
L'ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale d'organismes
nationaux de normalisation (comités membres de l'ISO). L'élaboration des Normes internationales est
en général confiée aux comités techniques de l'ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude
a le droit de faire partie du comité technique créé à cet effet. Les organisations internationales,
gouvernementales et non gouvernementales, en liaison avec l'ISO participent également aux travaux.
L'ISO collabore étroitement avec la Commission électrotechnique internationale (IEC) en ce qui
concerne la normalisation électrotechnique.
Les procédures utilisées pour élaborer le présent document et celles destinées à sa mise à jour sont
décrites dans les Directives ISO/IEC, Partie 1. Il convient, en particulier de prendre note des différents
critères d'approbation requis pour les différents types de documents ISO. Le présent document a été
rédigé conformément aux règles de rédaction données dans les Directives ISO/IEC, Partie 2 (voir www
.iso .org/ directives).
L'attention est attirée sur le fait que certains des éléments du présent document peuvent faire l'objet de
droits de propriété intellectuelle ou de droits analogues. L'ISO ne saurait être tenue pour responsable
de ne pas avoir identifié de tels droits de propriété et averti de leur existence. Les détails concernant
les références aux droits de propriété intellectuelle ou autres droits analogues identifiés lors de
l'élaboration du document sont indiqués dans l'Introduction et/ou dans la liste des déclarations de
brevets reçues par l'ISO (voir www .iso .org/ brevets).
Les appellations commerciales éventuellement mentionnées dans le présent document sont données
pour information, par souci de commodité, à l'intention des utilisateurs et ne sauraient constituer un
engagement.
Pour une explication de la nature volontaire des normes, la signification des termes et expressions
spécifiques de l'ISO liés à l'évaluation de la conformité, ou pour toute information au sujet de l'adhésion
de l'ISO aux principes de l'Organisation mondiale du commerce (OMC) concernant les obstacles
techniques au commerce (OTC), voir www .iso .org/ avant -propos.
Le présent document a été élaboré par le comité technique ISO/TC 147, Qualité de l'eau, sous-comité
SC 2, Méthodes physiques, chimiques et biochimiques.
Il convient que l'utilisateur adresse tout retour d'information ou toute question concernant le présent
document à l'organisme national de normalisation de son pays. Une liste exhaustive desdits organismes
se trouve à l'adresse www .iso .org/ fr/ members .html.
iv © ISO 2018 – Tous droits réservés

Introduction
Les composés pharmaceutiques sont essentiels pour la santé humaine et animale. Au moment de
l'application ou du fait d'une élimination inappropriée, les principes actifs pharmaceutiques pénètrent le
cycle de l'eau, avec ou sans transformation. Cela peut se produire par le biais des eaux usées municipales,
traitées dans les stations de traitement. En effet, certains principes actifs pharmaceutiques et leurs
produits de transformation ne sont pas complètement éliminés des eaux usées par les traitements
classiques. Les principes actifs pharmaceutiques et leurs produits de transformation sont ainsi
transférés dans le sol par les boues, et pénètrent ensuite les masses d'eau par lessivage, en fonction
de la nature du sol et des principes actifs. Des principes actifs pharmaceutiques et leurs produits de
transformation se trouvent ainsi dans les eaux usées traitées, ainsi que dans les eaux de surface et
souterraines. Le présent document spécifie une méthode par chromatographie en phase liquide avec
détection par spectrométrie de masse pour la détermination de la fraction dissoute des principes actifs
pharmaceutiques sélectionnés et de leurs produits de transformation.
NORME INTERNATIONALE ISO 21676:2018(F)
Qualité de l'eau — Détermination de la fraction dissoute
des principes actifs pharmaceutiques sélectionnés, de
leurs produits de transformation et d'autres substances
organiques dans les eaux et les eaux résiduaires —
Méthode par chromatographie en phase liquide haute
performance et détection par spectrométrie de masse
(HPLC-MS/MS ou -HRMS) après injection directe
AVERTISSEMENT — Il convient que l'utilisateur du présent document connaisse bien les
pratiques courantes de laboratoire. Le présent document n'a pas pour but de traiter tous les
problèmes de sécurité qui sont, le cas échéant, liés à son utilisation. Il est de la responsabilité de
l'utilisateur de mettre en place des mesures de sécurité et d'hygiène appropriées.
IMPORTANT — Il est absolument essentiel que les essais effectués conformément au présent
document soien
...

NORME ISO
INTERNATIONALE 21676
Première édition
2018-10
Qualité de l'eau — Détermination
de la fraction dissoute des principes
actifs pharmaceutiques sélectionnés,
de leurs produits de transformation
et d'autres substances organiques
dans les eaux et les eaux résiduaires
— Méthode par chromatographie
en phase liquide haute performance
et détection par spectrométrie de
masse (HPLC-MS/MS ou -HRMS) après
injection directe
Water quality — Determination of the dissolved fraction of selected
active pharmaceutical ingredients, transformation products and
other organic substances in water and treated waste water —
Method using high performance liquid chromatography and mass
spectrometric detection (HPLC-MS/MS or -HRMS) after direct
injection
Numéro de référence
©
ISO 2018
DOCUMENT PROTÉGÉ PAR COPYRIGHT
© ISO 2018
Tous droits réservés. Sauf prescription différente ou nécessité dans le contexte de sa mise en œuvre, aucune partie de cette
publication ne peut être reproduite ni utilisée sous quelque forme que ce soit et par aucun procédé, électronique ou mécanique,
y compris la photocopie, ou la diffusion sur l’internet ou sur un intranet, sans autorisation écrite préalable. Une autorisation peut
être demandée à l’ISO à l’adresse ci-après ou au comité membre de l’ISO dans le pays du demandeur.
ISO copyright office
Case postale 401 • Ch. de Blandonnet 8
CH-1214 Vernier, Genève
Tél.: +41 22 749 01 11
E-mail: copyright@iso.org
Web: www.iso.org
Publié en Suisse
ii © ISO 2018 – Tous droits réservés

Sommaire Page
Avant-propos .iv
Introduction .v
1 Domaine d'application . 1
2 Références normatives . 4
3 Termes et définitions . 4
4 Principe . 5
5 Interférences . 5
5.1 Pendant la préparation de l'échantillon . 5
5.2 Pendant la chromatographie en phase liquide haute performance et la
spectrométrie de masse . 5
6 Réactifs . 5
6.1 Généralités . 5
6.2 Préparation des solutions . 6
7 Appareillage . 8
8 Échantillonnage . 9
9 Mode opératoire. 9
9.1 Généralités . 9
9.2 Préparation des échantillons . 9
9.3 Chromatographie en phase liquide haute performance (HPLC) .10
9.4 Détection .10
9.4.1 Généralités .10
9.4.2 Spectrométrie de masse en tandem (MS/MS) .11
9.4.3 Spectrométrie de masse à haute résolution (HRMS) .11
9.5 Détermination des valeurs de blanc .11
10 Étalonnage .11
10.1 Généralités .11
10.2 Étalonnage avec un étalon externe .13
10.3 Étalonnage avec un étalon interne .13
11 Calcul du taux de récupération .14
11.1 Généralités .14
11.2 Calcul du taux de récupération avec des échantillons .15
11.3 Rendement d'extraction des étalons internes .15
12 Évaluation .15
12.1 Vérification des substances individuelles .15
12.2 Calcul des résultats individuels en utilisant l'étalonnage avec un étalon externe.17
12.3 Calcul des résultats individuels en utilisant l'étalonnage avec un étalon interne .17
13 Expression des résultats.17
14 Rapport d'essai .18
Annexe A (informative) Données de performance .19
Annexe B (informative) Exemples de taux de récupération .25
Annexe C (informative) Exemples de colonnes HPLC et de chromatogrammes .27
Annexe D (informative) Exemples de détection .33
Annexe E (informative) Exemples d'extension de la méthode .36
Bibliographie .37
Avant-propos
L'ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale d'organismes
nationaux de normalisation (comités membres de l'ISO). L'élaboration des Normes internationales est
en général confiée aux comités techniques de l'ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude
a le droit de faire partie du comité technique créé à cet effet. Les organisations internationales,
gouvernementales et non gouvernementales, en liaison avec l'ISO participent également aux travaux.
L'ISO collabore étroitement avec la Commission électrotechnique internationale (IEC) en ce qui
concerne la normalisation électrotechnique.
Les procédures utilisées pour élaborer le présent document et celles destinées à sa mise à jour sont
décrites dans les Directives ISO/IEC, Partie 1. Il convient, en particulier de prendre note des différents
critères d'approbation requis pour les différents types de documents ISO. Le présent document a été
rédigé conformément aux règles de rédaction données dans les Directives ISO/IEC, Partie 2 (voir www
.iso .org/ directives).
L'attention est attirée sur le fait que certains des éléments du présent document peuvent faire l'objet de
droits de propriété intellectuelle ou de droits analogues. L'ISO ne saurait être tenue pour responsable
de ne pas avoir identifié de tels droits de propriété et averti de leur existence. Les détails concernant
les références aux droits de propriété intellectuelle ou autres droits analogues identifiés lors de
l'élaboration du document sont indiqués dans l'Introduction et/ou dans la liste des déclarations de
brevets reçues par l'ISO (voir www .iso .org/ brevets).
Les appellations commerciales éventuellement mentionnées dans le présent document sont données
pour information, par souci de commodité, à l'intention des utilisateurs et ne sauraient constituer un
engagement.
Pour une explication de la nature volontaire des normes, la signification des termes et expressions
spécifiques de l'ISO liés à l'évaluation de la conformité, ou pour toute information au sujet de l'adhésion
de l'ISO aux principes de l'Organisation mondiale du commerce (OMC) concernant les obstacles
techniques au commerce (OTC), voir www .iso .org/ avant -propos.
Le présent document a été élaboré par le comité technique ISO/TC 147, Qualité de l'eau, sous-comité
SC 2, Méthodes physiques, chimiques et biochimiques.
Il convient que l'utilisateur adresse tout retour d'information ou toute question concernant le présent
document à l'organisme national de normalisation de son pays. Une liste exhaustive desdits organismes
se trouve à l'adresse www .iso .org/ fr/ members .html.
iv © ISO 2018 – Tous droits réservés

Introduction
Les composés pharmaceutiques sont essentiels pour la santé humaine et animale. Au moment de
l'application ou du fait d'une élimination inappropriée, les principes actifs pharmaceutiques pénètrent le
cycle de l'eau, avec ou sans transformation. Cela peut se produire par le biais des eaux usées municipales,
traitées dans les stations de traitement. En effet, certains principes actifs pharmaceutiques et leurs
produits de transformation ne sont pas complètement éliminés des eaux usées par les traitements
classiques. Les principes actifs pharmaceutiques et leurs produits de transformation sont ainsi
transférés dans le sol par les boues, et pénètrent ensuite les masses d'eau par lessivage, en fonction
de la nature du sol et des principes actifs. Des principes actifs pharmaceutiques et leurs produits de
transformation se trouvent ainsi dans les eaux usées traitées, ainsi que dans les eaux de surface et
souterraines. Le présent document spécifie une méthode par chromatographie en phase liquide avec
détection par spectrométrie de masse pour la détermination de la fraction dissoute des principes actifs
pharmaceutiques sélectionnés et de leurs produits de transformation.
NORME INTERNATIONALE ISO 21676:2018(F)
Qualité de l'eau — Détermination de la fraction dissoute
des principes actifs pharmaceutiques sélectionnés, de
leurs produits de transformation et d'autres substances
organiques dans les eaux et les eaux résiduaires —
Méthode par chromatographie en phase liquide haute
performance et détection par spectrométrie de masse
(HPLC-MS/MS ou -HRMS) après injection directe
AVERTISSEMENT — Il convient que l'utilisateur du présent document connaisse bien les
pratiques courantes de laboratoire. Le présent document n'a pas pour but de traiter tous les
problèmes de sécurité qui sont, le cas échéant, liés à son utilisation. Il est de la responsabilité de
l'utilisateur de mettre en place des mesures de sécurité et d'hygiène appropriées.
IMPORTANT — Il est absolument essentiel que les essais effectués conformément au présent
document soien
...

ISO/TC 147/SC 2
Date : 2018-10
Date: 2018-10
ISO/TC 147/SC 2
ISO/TC 147/SC 2
Secrétariat : DIN
Qualité de l'eau — Détermination de la fraction dissoute des principes actifs
pharmaceutiques sélectionnés, de leurs produits de transformation et d'autres
substances organiques dans les eaux et les eaux résiduaires — Méthode par
chromatographie en phase liquide haute performance et détection par
spectrométrie de masse (HPLC-MS/MS ou -HRMS) après injection directe
Water quality — Determination of the dissolved fraction of selected active pharmaceutical
ingredients, transformation products and other organic substances in water and treated
waste water — Method using high performance liquid chromatography and mass
spectrometric detection (HPLC-MS/MS or -HRMS) after direct injection
ICS : 13.060.50
Type du document: Norme internationale
Sous-type du document:
Stade du document: (60) Publication
Langue du document: F
DOCUMENT PROTÉGÉ PAR COPYRIGHT
© ISO 2018
Tous droits réservés. Sauf prescription différente ou nécessité dans le contexte de sa mise en
œuvre, aucune partie de cette publication ne peut être reproduite ni utilisée sous quelque forme
que ce soit et par aucun procédé, électronique ou mécanique, y compris la photocopie, l'affichage
sur l'internet ou sur un Intranet, sans autorisation écrite préalable. Les demandes d'autorisation
peuvent être adressées à l'ISO à l'adresse ci-après ou au comité membre de l'ISO dans le pays du
demandeur.
ISO copyright office
CP 401 •• Ch. de Blandonnet 8
CH-1214 Vernier, Genève
Tél. :.: + 41 22 749 01 11
Fax : + 41 22 749 09 47
E-mail : copyright@iso.org
Web : www.iso.org
Publié en Suisse
iv © ISO 2018 – Tous droits réservés

Sommaire Page
Avant-propos . viii
Introduction . ix
1 Domaine d'application . 1
2 Références normatives . 4
3 Termes et définitions . 4
4 Principe . 5
5 Interférences . 5
5.1 Pendant la préparation de l'échantillon . 5
5.2 Pendant la chromatographie en phase liquide haute performance et la
spectrométrie de masse . 5
6 Réactifs . 5
6.1 Généralités . 5
6.2 Préparation des solutions. 6
7 Appareillage . 8
8 Échantillonnage . 9
9 Mode opératoire . 9
9.1 Généralités . 9
9.2 Préparation des échantillons . 10
9.3 Chromatographie en phase liquide haute performance (HPLC) . 10
9.4 Détection . 11
9.4.1 Généralités . 11
9.4.2 Spectrométrie de masse en tandem (MS/MS) . 11
9.4.3 Spectrométrie de masse à haute résolution (HRMS) . 12
9.5 Détermination des valeurs de blanc. 12
10 Étalonnage . 12
10.1 Généralités . 12
10.2 Étalonnage avec un étalon externe . 14
10.3 Étalonnage avec un étalon interne. 14
11 Calcul du taux de récupération . 15
11.1 Généralités . 15
11.2 Calcul du taux de récupération avec des échantillons . 16
11.3 Rendement d'extraction des étalons internes . 16
12 Évaluation . 16
12.1 Vérification des substances individuelles . 16
12.2 Calcul des résultats individuels en utilisant l'étalonnage avec un étalon externe . 18
12.3 Calcul des résultats individuels en utilisant l'étalonnage avec un étalon interne . 18
13 Expression des résultats . 18
14 Rapport d'essai . 19
Annexe A (informative) Données de performance . 20
Annexe B (informative) Exemples de taux de récupération . 26
Annexe C (informative) Exemples de colonnes HPLC et de chromatogrammes . 28
Annexe D (informative) Exemples de détection . 34
Annexe E (informative) Exemples d'extension de la méthode . 37
Bibliographie . 39
Avant-propos . viii
Introduction . ix
1 Domaine d'application . 1
2 Références normatives . 4
3 Termes et définitions . 4
4 Principe . 5
5 Interférences . 5
5.1 Pendant la préparation de l'échantillon . 5
5.2 Pendant la chromatographie en phase liquide haute performance et la
spectrométrie de masse . 5
6 Réactifs . 5
6.1 Généralités . 5
6.2 Préparation des solutions . 6
7 Appareillage . 8
8 Échantillonnage . 9
9 Mode opératoire . 9
9.1 Généralités . 9
9.2 Préparation des échantillons . 10
9.3 Chromatographie en phase liquide haute performance (HPLC) . 10
9.4 Détection . 11
9.4.1 Généralités . 11
9.4.2 Spectrométrie de masse en tandem (MS/MS) . 11
9.4.3 Spectrométrie de masse à haute résolution (HRMS) . 12
9.5 Détermination des valeurs de blanc . 12
10 Étalonnage . 12
10.1 Généralités . 12
10.2 Étalonnage avec un étalon externe . 14
10.3 Étalonnage avec un étalon interne . 14
11 Calcul du taux de récupération . 15
11.1 Généralités . 15
11.2 Calcul du taux de récupération avec des échantillons . 16
11.3 Rendement d'extraction des étalons internes . 16
12 Évaluation . 16
12.1 Vérification des substances individuelles . 16
12.2 Calcul des résultats individuels en utilisant l'étalonnage avec un étalon externe . 18
12.3 Calcul des résultats individuels en utilisant l'étalonnage avec un étalon interne . 18
13 Expression des résultats. 18
14 Rapport d'essai . 19
Annexe A (informative) Données de performance . 20
Annexe B (informative) Exemples de taux de récupération . 26
vi © ISO 2018 – Tous droits réservés

Annexe C (informative) Exemples de colonnes HPLC et de chromatogrammes . 28
Annexe D (informative) Exemples de détection . 34
Annexe E (informative) Exemples d'extension de la méthode . 37
Bibliographie . 39
Avant-propos
L'ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale d'organismes
nationaux de normalisation (comités membres de l'ISO). L'élaboration des Normes internationales est en
général confiée aux comités techniques de l'ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude a le droit
de faire partie du comité technique créé à cet effet. Les organisations internationales, gouvernementales
et non gouvernementales, en liaison avec l'ISO par
...