ISO 11737-3:2023
(Main)Sterilization of health care products — Microbiological methods — Part 3: Bacterial endotoxin testing
Sterilization of health care products — Microbiological methods — Part 3: Bacterial endotoxin testing
This document specifies general criteria to be applied in the determination of bacterial endotoxins on or in health care products, components or raw materials using bacterial endotoxins test (BET) methods, using amebocyte lysate reagents. This document is not applicable to the evaluation of pyrogens other than bacterial endotoxins. Other endotoxin detection methodologies are not included (see B.12). This document does not address setting specific endotoxin limit specifications.
Stérilisation des produits de santé — Méthodes microbiologiques — Partie 3: Essai des endotoxines bactériennes
Le présent document spécifie les critères généraux à appliquer pour la détermination des endotoxines bactériennes présentes sur ou dans les produits de santé, les composants ou les matières premières en utilisant les méthodes d'essai des endotoxines bactériennes (EEB), à l'aide des réactifs de lysat d'amébocytes. Le présent document ne s'applique pas à l'évaluation des pyrogènes autres que les endotoxines bactériennes. Les autres méthodologies de détection des endotoxines ne sont pas incluses (voir B.12). Le présent document ne traite pas de l'établissement de spécifications particulières de limite d'endotoxines.
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Relations
Standards Content (Sample)
INTERNATIONAL ISO
STANDARD 11737-3
First edition
2023-06
Sterilization of health care products —
Microbiological methods —
Part 3:
Bacterial endotoxin testing
Stérilisation des produits de santé — Méthodes microbiologiques —
Partie 3: Essai des endotoxines bactériennes
Reference number
© ISO 2023
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CH-1214 Vernier, Geneva
Phone: +41 22 749 01 11
Email: copyright@iso.org
Website: www.iso.org
Published in Switzerland
ii
Contents Page
Foreword .v
Introduction . vi
1 Scope . 1
1.1 Inclusions. 1
1.2 Exclusions . 1
2 Normative references . 1
3 Terms and definitions . 1
4 General requirements . 7
5 Selection of products .8
5.1 General . 8
5.2 Selection of product units . 8
6 Methods for BET . 9
6.1 General . 9
6.2 Consideration of an applicable endotoxin limit . 10
6.2.1 Endotoxin limit . 10
6.2.2 Calculation of endotoxin limit for the extract solution . 10
6.2.3 Maximum valid dilution (MVD) . 10
6.3 Critical test parameters . 11
6.3.1 Temperature . 11
6.3.2 Time . 11
6.3.3 pH . 11
6.4 Equipment and materials . 11
6.5 Reagents .12
7 Method suitability for BET (BET validation) .12
7.1 General .12
7.2 Product and test method suitability .12
7.2.1 Gel-clot technique .12
7.2.2 Kinetic and end point methods (chromogenic and turbidimetric techniques) .13
7.3 Sample preparation . 14
7.3.1 General . 14
7.3.2 Solid health care products . 14
7.3.3 Aqueous health care products . 15
7.3.4 Sample interference .15
7.4 Reagent and analyst qualification . 15
7.4.1 Gel-clot technique reagent qualification . 15
7.4.2 Kinetic and end point method reagent qualification .15
7.4.3 Analyst qualification . 16
8 Routine testing, monitoring and interpretation of data .16
8.1 Routine testing . 16
8.1.1 Gel-clot limit test . 16
8.1.2 Gel-clot assay . 16
8.1.3 Kinetic and end point methods (chromogenic and turbidimetric) . 17
8.2 Monitoring (test frequency) . 17
8.3 Interpretation of results . 17
8.3.1 General . 17
8.3.2 Gel clot methods. 18
8.3.3 Kinetic and end point methods . 18
8.4 Data analysis . 18
8.5 Statistical methods . 18
9 Maintenance of the BET method .18
9.1 General . 18
iii
9.2 Changes to either the product or manufacturing process, or both . 18
9.3 Changes to the BET method . 19
10 Alternatives to batch testing .19
10.1 General . 19
10.2 Criteria for establishing alternatives to batch testing . 19
10.3 Manufacturing process assessment . 20
10.3.1 Quality planning of manufacturing processes . 20
10.3.2 Process design .20
10.3.3 Process control . 20
10.4 Change control . 21
10.5 Maintenance of risk assessment . 21
Annex A (informative) Guidance on bacterial endotoxin testing (following the subclauses
in this document) .22
Annex B (informative) History and background on the bacterial endotoxins test (BET) .42
Annex C (informative) Guidance on out of specified limits (OSL) and failure investigation .46
Annex D (informative) Guidance on in-process monitoring of manufacturing processes or
component testing .50
Annex E (informative) Guidance on conducting a risk assessment to support alternatives
to batch testing .53
Annex F (informative) Typical assignment of responsibilities .58
Bibliography .60
iv
Foreword
ISO (the International Organization for Standardization) is a worldwide federation of national standards
bodies (ISO member bodies). The work of preparing International Standards is normally carried out
through ISO technical committees. Each member body interested in a subject for which a technical
committee has been established has the right to be represented on that committee. International
organizations, governmental and non-governmental, in liaison with ISO, also take part in the work.
ISO collaborates closely with the I
...
NORME ISO
INTERNATIONALE 11737-3
Première édition
2023-06
Stérilisation des produits de santé —
Méthodes microbiologiques —
Partie 3:
Essai des endotoxines bactériennes
Sterilization of health care products — Microbiological methods —
Part 3: Bacterial endotoxin testing
Numéro de référence
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Tél.: +41 22 749 01 11
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Publié en Suisse
ii
Sommaire Page
Avant-propos .v
Introduction . vi
1 Domaine d'application .1
1.1 Inclusions. 1
1.2 Exclusions . 1
2 Références normatives .1
3 Termes et définitions . 1
4 Exigences générales . .7
5 Sélection des produits . 8
5.1 Généralités . 8
5.2 Sélection des unités de produits . 9
6 Méthodes pour l'EEB .10
6.1 Généralités . 10
6.2 Prise en compte d'une limite d'endotoxines applicable . 10
6.2.1 Limite d'endotoxines. 10
6.2.2 Calcul de la limite d'endotoxines pour la solution d'extrait . 11
6.2.3 Dilution maximale significative (DMS ou MVD). 11
6.3 Paramètres d'essai critiques . 12
6.3.1 Température .12
6.3.2 Temps.12
6.3.3 pH .12
6.4 Équipements et matériaux .12
6.5 Réactifs .12
7 Validation de la méthode pour l'EEB (validation de l'EEB) .13
7.1 Généralités . 13
7.2 Validation du produit et de la méthode d'essai . 14
7.2.1 Technique par gélification. 14
7.2.2 Méthodes cinétiques et en point final (techniques colorimétriques et
turbidimétriques) . 14
7.3 Préparation des échantillons . 15
7.3.1 Généralités .15
7.3.2 Produits de santé solides . 15
7.3.3 Produits de santé à base de solution aqueuse . 16
7.3.4 Interférence de l'échantillon . 16
7.4 Qualification des réactifs et des analystes . 16
7.4.1 Qualification des réactifs de la technique par gélification . 16
7.4.2 Qualification des réactifs des méthodes cinétiques et des méthodes en
point final . 17
7.4.3 Qualification de l'analyste . 17
8 Essais de routine, surveillance et interprétation des données .17
8.1 Essais de routine . 17
8.1.1 Essai limite par gélification . 17
8.1.2 Dosage par gélification . 18
8.1.3 Méthodes cinétiques et en point final (colorimétriques et turbidimétriques) . 18
8.2 Surveillance (fréquence d'essai) . 18
8.3 Interprétation des résultats . 19
8.3.1 Généralités . 19
8.3.2 Méthodes par gélification . 19
8.3.3 Méthode cinétique et méthode en point final . 20
8.4 Analyse des données .20
8.5 Méthodes statistiques . 20
iii
9 Maintenance de la méthode d'EEB .20
9.1 Généralités . 20
9.2 Modifications apportées au produit ou au procédé de fabrication, ou aux deux.20
9.3 Modifications de la méthode d'EEB . 20
10 Alternatives aux essais par lots .21
10.1 Généralités . 21
10.2 Critères pour établir des alternatives aux essais par lots . 21
10.3 Évaluation du procédé de fabrication . 22
10.3.1 Planification de la qualité des procédés de fabrication .22
10.3.2 Conception du procédé .22
10.3.3 Contrôle du procédé . 22
10.4 Maîtrise des modifications .22
10.5 Mise à jour de l'évaluation des risques . 23
Annexe A (informative) Recommandations relatives aux essais des endotoxines
bactériennes (suivant les paragraphes du présent document) .24
Annexe B (informative) Historique et contexte de l'essai des endotoxines bactériennes
(EEB) .45
Annexe C (informative) Recommandations relatives aux résultats de limites hors
spécification (OSL) et aux investigations associées .50
Annexe D (informative) Recommandations relatives à la surveillance des procédés de
fabrication ou aux essais des composants .55
Annexe E (informative) Recommandations relatives à la réalisation d'une évaluation des
risques pour étayer les alternatives aux essais par lots .58
Annexe F (informative) Répartition type des responsabilités .63
Bibliographie .65
iv
Avant-propos
L'ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale d'organismes
nationaux de normalisation (comités membres de l'ISO). L'élaboration des Normes internationales est
en général confiée aux comités techniques de l'ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude
a le droit de faire partie du comité technique créé à cet effet. Les organisations internationales,
gouvernementales et non gouvernementales, en liaison avec l'ISO participent également aux travaux.
L'ISO collabore étroitement avec la Commission électrotechnique i
...
Questions, Comments and Discussion
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