SIST ISO 12787:2012

INTERNATIONAL ISO
STANDARD 12787
First edition
2011-12-15
Cosmetics — Analytical methods —
Validation criteria for analytical results
using chromatographic techniques
Cosmétiques — Méthodes analytiques — Critères de validation pour les
résultats analytiques utilisant des techniques chromatographiques

Reference number
©
ISO 2011
©  ISO 2011
All rights reserved. Unless otherwise specified, no part of this publication may be reproduced or utilized in any form or by any means,
electronic or mechanical, including photocopying and microfilm, without permission in writing from either ISO at the address below or
ISO's member body in the country of the requester.
ISO copyright office
Case postale 56  CH-1211 Geneva 20
Tel. + 41 22 749 01 11
Fax + 41 22 749 09 47
E-mail copyright@iso.org
Web www.iso.org
Published in Switzerland
ii © ISO 2011 – All rights reserved

Contents Page
Foreword . iv
1  Scope . 1
2  Terms and definitions . 1
2.1  General . 1
2.2  Terms relating to validation criteria for analytical results . 2
3  Principle . 3
4  General information . 4
4.1  Matrix effect . 4
4.2  Decision tree . 5
5  First step — Minimum validation criteria on standard solutions . 6
5.1  General . 6
5.2  Estimation of detection and quantification limit in solvent (optional) . 6
5.3  Analytical conformity . 7
5.4  Calibration: precision, linearity and accuracy . 7
6  Second step — Sample screening . 8
6.1  General . 8
6.2  Sample screening . 8
7  Third step — Assays . 8
7.1  General . 8
7.2  Analytes not detected or detected at concentrations less than the LoQ . 9
7.3  Analytes detected at a concentration greater than the LoQ . 9
8  Summary . 11
Annex A (informative) Example of selection of a weighting factor. 12
Annex B (normative) Assays with a target value (simplified approach) . 13
Bibliography . 14

Foreword
ISO (the International Organization for Standardization) is a worldwide federation of national standards bodies
(ISO member bodies). The work of preparing International Standards is normally carried out through ISO
technical committees. Each member body interested in a subject for which a technical committee has been
established has the right to be represented on that committee. International organizations, governmental and
non-governmental, in liaison with ISO, also take part in the work. ISO collaborates closely with the
International Electrotechnical Commission (IEC) on all matters of electrotechnical standardization.
International Standards are drafted in accordance with the rules given in the ISO/IEC Directives, Part 2.
The main task of technical committees is to prepare International Standards. Draft International Standards
adopted by the technical committees are circulated to the member bodies for voting. Publication as an
International Standard requires approval by at least 75 % of the member bodies casting a vote.
Attention is drawn to the possibility that some of the elements of this document may be the subject of patent
rights. ISO shall not be held responsible for identifying any or all such patent rights.
ISO 12787 was prepared by Technical Committee ISO/TC 217, Cosmetics.

iv © ISO 2011 – All rights reserved

INTERNATIONAL STANDARD ISO 12787:2011(E)

Cosmetics — Analytical methods — Validation criteria for
analytical results using chromatographic techniques
1 Scope
This International Standard defines validation criteria with which analytical results obtained from the analysis
of cosmetic products should comply in order to give confidence in performance, reliability and quality of the
final result. It sets out an analytical approach that can be used by a single laboratory to carry out
chromatographic analyses on a given sample, or samples.
2 Terms and definitions
For the purposes of this document, the following terms and definitions apply.
2.1 General
2.1.1
analyte
substance being subjected to analysis
2.1.2
bias
difference between the expectation of the test results and an accepted reference value
2.1.3
recovery
ratio between the quantity of analyte found by a particular analytical method compared to the quantity of
analyte expected
2.1.4
post-extraction spiked matrix standards
PoEMS
samples taken through the entire extraction procedure and spiked with the analyte of interest at the end of the
extraction immediately before, or very close to, detection
NOTE PoEMS are also called “Matrix-Matched Standards” or “Fortified Analytical Solutions (FAS)” and are used for
determination of the bias.
2.1.5
pre-extraction spiked matrix standards
PrEMS
samples spiked with the analyte of interest at the beginning of the analytical procedure
NOTE PrEMS are also called “Spikes” or “Fortified Analytical Portions (FAP)” and are used for calibration and
quantification of the target analytes in samples (extraction recovery).
2.1.6
matrix effect
combined effect of the presence of one or more components of a sample other than the analyte on the
measured quantity of the analyte
NOTE The matrix effect could increase or decrease the chromatographic peak area for a same analyte concentration.
2.1.7
extraction yield
ratio between the quantity of analyte extracted during the extraction process from the sample matrix compared
to the quantity of analyte present in the sample
2.1.8
solvent standard calibration curve
analyte calibration curve obtained from the analyses of at least five different standard calibration levels
prepared in the solvent
2.1.9
control standard
independent standard solution used to verify the solvent standard calibration curve
2.2 Terms relating to validation criteria for analytical results
2.2.1
accuracy
closeness of agreement between a test result (the average value obtained from a large series of test results)
and an accepted reference value
NOTE The accuracy is often expressed in terms of bias.
2.2.2
LoD
limit of detection
lowest amount of an analyte that can be reliably distinguished from zero with reasonable statistical certainty
2.2.3
LoQ
limit of quantification
lowest amount of an analyte that can be determined with an acceptable level of uncertainty under the stated
conditions of test
2.2.4
linearity
ability of the method to obtain test results proportional to the concentration of the analyte
2.2.5
measurement uncertainty
MU
parameter, associated with the result of a measurement, that characterizes the dispersion of values that could
be reasonably attributed to the measurand
2.2.6
precision
closeness of agreement between independent test results obtained under stipulated conditions
NOTE Precision depends only on the distribution of random errors and does not relate to the true value or the
specified value.
2.2.7
working range
interval between the upper and lower concentration (amounts) of analyte in the sample for which it has been
demonstrated that the analytical procedure has a suitable level of certainty
2.2.8
repeatability
precision under repeatability conditions where independent test results are obtained with the same method on
identical test items in the same laboratory by the same operator using the same equipment within short
intervals of time
2 © ISO 2011 – All rights reserved

2.2.9
intermediate precision
precision under conditions where independent test results are obtained with the same method on identical test
items in the same laboratory by different operators using different equipment on different days
2.2.10
reproducibility
precision under reproducibility conditions, i.e. conditions where independent test results are obtained with the
same method on identical test items from different laboratories at different times
2.2.11
selectivity
ability of a method to determine accurately and specifically the analyte of interest in the presence of other
components in a sample matrix under the stated conditions of the test
2.2.12
sensitivity
change in the response of a measuring instrument divided by the corresponding change in the stimulus
2.2.13
specificity
ability of a method to measure only what is intended to be measured
2.2.14
target concentration
analyte concentration used as a reference for the determination of the analyte concentration in the sample
2.2.15
validation
confirmation of examination and provision of objective evidence that the particular requirements for a specified
intended use are met
2.2.16
asymmetry
factor describing the shape of a chromatographic peak
NOTE The theory assumes a Gaussian shape and that peaks are symmetrical.
2.2.17
resolution
ability of a column to separate chromatographic peaks, usually expressed in terms of the separation of two peaks
3 Principle
The ingredients of cosmetic products are variable and complex, mainly due to the type of formulation. General
analytical methods exist, or are to be developed, to assess the quality of cosmetics. These generalized methods,
some of which might not be strictly certifiable, are intended to be widely usable, comprehensible and transferable.
The application of analytical methods to cosmetic products requires a specific validation approach in order to
ensure the reliability of the results. For cosmetic products, the choice and use of a general method for
analytical testing has to be supported by validation criteria specific to the sample matrix in order to ensure the
reliability of the results. In this context, this International Standard aims to propose specific validation criteria to
be evaluated for the use of a general method for testing cosmetic products. Validation criteria for analytical
results to be evaluated include specificity, selectivity, recovery, confidence interval, limit of detection, limit of
quantification, precision, accuracy and linearity.
Validation criteria shall be determined for each sample matrix. If a similar matrix is used, validation criteria
need only be determined on the samples first analysed and extended to other samples in the same
concentration range. Accordingly, this approach would not necessarily be applied in routine testing of
cosmetic products if validation criteria were previously obtained. Careful consideration should be given to the
sample matrix when determining if additional validation is required.
4 General information
4.1 Matrix effect
If the sample were submitted to an extraction process before injection (e.g. liquid-liquid extraction or solid-
phase extraction), the recovery obtained on the PrEMS, using the solvent calibration curve, would include
both the sample matrix effect and the extraction yield of the process.
From an analytical point of view, it would be interesting to distinguish the matrix effect from the extraction yield
resulting from the sample preparation (extraction of the analyte from the cosmetic matrix). Use of a PoEMS
would allow one to distinguish between the matrix effect and the extraction yield.
Figure 1 indicates the importance of preparing a PoEMS, in addition to a PrEMS and a standard calibration
curve, in order to obtain different validation criteria on the analytical results, such as the extraction yield and/or
the matrix effect.
Solvent standard
calibration curve
Extraction yield
+ matrix effect Matrix effect
PrEMS
PoEMS
Validation criteria purpose
Extraction yield
Figure 1 — Validation criteria for analytical results obtained using PrEMS, PoEMS
and a solvent calibration curve
If an extraction process is performed, the matrix effect i
...

NORME ISO
INTERNATIONALE 12787
Première édition
2011-12-15
Cosmétiques — Méthodes analytiques —
Critères de validation pour les résultats
analytiques utilisant des techniques
chromatographiques
Cosmetics — Analytical methods — Validation criteria for analytical
results using chromatographic techniques

Numéro de référence
©
ISO 2011
DOCUMENT PROTÉGÉ PAR COPYRIGHT

©  ISO 2011
Droits de reproduction réservés. Sauf prescription différente, aucune partie de cette publication ne peut être reproduite ni utilisée sous
quelque forme que ce soit et par aucun procédé, électronique ou mécanique, y compris la photocopie et les microfilms, sans l'accord écrit
de l'ISO à l'adresse ci-après ou du comité membre de l'ISO dans le pays du demandeur.
ISO copyright office
Case postale 56  CH-1211 Geneva 20
Tel. + 41 22 749 01 11
Fax + 41 22 749 09 47
E-mail copyright@iso.org
Web www.iso.org
Publié en Suisse
ii © ISO 2011 – Tous droits réservés

Sommaire Page
Avant-propos . iv
1  Domaine d'application . 1
2  Termes et définitions . 1
2.1  Généralités . 1
2.2  Termes relatifs aux critères de validation pour les résultats analytiques . 2
3  Principe . 4
4  Informations générales . 4
4.1  Effet matrice . 4
4.2  Arbre décisionnel . 5
5  Première étape — Critères de validation minimaux sur les solutions étalons . 6
5.1  Généralités . 6
5.2  Estimation des limites de détection et de quantification dans le solvant (étape facultative) . 7
5.3  Conformité analytique . 7
5.4  Étalonnage: fidélité, linéarité et exactitude . 8
6  Deuxième étape — Criblage de l'échantillon . 9
6.1  Généralités . 9
6.2  Criblage de l'échantillon . 9
7  Troisième étape — Dosages . 9
7.1  Généralités . 9
7.2  Analytes non détectés ou détectés à des concentrations inférieures à la LoQ . 10
7.3  Analytes détectés à une concentration supérieure à la LoQ . 10
8  Conclusion . 12
Annexe A (informative) Exemple de choix du coefficient de pondération . 14
Annexe B (normative) Dosages avec une valeur cible (approche simplifiée) . 15
Bibliographie . 16

Avant-propos
L'ISO (Organisation internationale de normalisation) est une fédération mondiale d'organismes nationaux de
normalisation (comités membres de l'ISO). L'élaboration des Normes internationales est en général confiée
aux comités techniques de l'ISO. Chaque comité membre intéressé par une étude a le droit de faire partie du
comité technique créé à cet effet. Les organisations internationales, gouvernementales et non
gouvernementales, en liaison avec l'ISO participent également aux travaux. L'ISO collabore étroitement avec
la Commission électrotechnique internationale (CEI) en ce qui concerne la normalisation électrotechnique.
Les Normes internationales sont rédigées conformément aux règles données dans les Directives ISO/CEI,
Partie 2.
La tâche principale des comités techniques est d'élaborer les Normes internationales. Les projets de Normes
internationales adoptés par les comités techniques sont soumis aux comités membres pour vote. Leur
publication comme Normes internationales requiert l'approbation de 75 % au moins des comités membres
votants.
L'attention est appelée sur le fait que certains des éléments du présent document peuvent faire l'objet de
droits de propriété intellectuelle ou de droits analogues. L'ISO ne saurait être tenue pour responsable de ne
pas avoir identifié de tels droits de propriété et averti de leur existence.
L'ISO 12787 a été élaborée par le comité technique ISO/TC 217, Cosmétiques.

iv © ISO 2011 – Tous droits réservés

NORME INTERNATIONALE ISO 12787:2011(F)

Cosmétiques — Méthodes analytiques — Critères de validation
pour les résultats analytiques utilisant des techniques
chromatographiques
1 Domaine d'application
La présente Norme internationale définit des critères de validation auxquels il convient que les résultats
analytiques obtenus à partir des produits cosmétiques répondent pour s'assurer de la performance, de la
fiabilité et de la qualité du résultat final. Elle propose une approche analytique utilisable pour des analyses
réalisées en utilisant une technique chromatographique par un laboratoire sur un ou plusieurs échantillons
donnés.
2 Termes et définitions
Pour les besoins du présent document, les termes et définitions suivants s'appliquent.
2.1 Généralités
2.1.1
analyte
substance à analyser
2.1.2
biais
différence entre les résultats d'essai obtenus et une valeur de référence acceptée
2.1.3
recouvrement
rapport entre la quantité d'analyte déterminée en utilisant une méthode analytique particulière et la quantité
d'analyte attendue
2.1.4
étalons correspondant à la matrice avec ajouts après extraction
PoEMS
échantillons qui, après avoir été soumis à l'ensemble du mode opératoire d'extraction, sont surchargés avec
l'analyte concerné à la fin de l'extraction, immédiatement avant (ou très près de) la détection
NOTE Les PoEMS sont également appelés «étalons dans la matrice» ou «solutions analytiques fortifiées (FAS)»; ils
sont utilisés pour déterminer le biais.
2.1.5
étalons correspondant à la matrice avec ajouts avant extraction
PrEMS
échantillons avec ajouts de l'analyte concerné au début du mode opératoire d'analyse
NOTE Les PrEMS sont également appelés «ajouts» ou «parties analytiques fortifiées (FAP)»; ils sont utilisés pour
l'étalonnage et la quantification des analytes cibles dans les échantillons (rendement d'extraction).
2.1.6
effet matrice
effet combiné de la présence d'un ou de plusieurs composants d'un échantillon autres que l'analyte sur la
quantité d'analyte mesurée
NOTE L'effet matrice pourrait augmenter ou réduire l'aire du pic chromatographique pour une même concentration
en analyte.
2.1.7
rendement d'extraction
rapport entre la quantité d'analyte extraite de la matrice lors de l'étape d'extraction et la quantité d'analyte
présente dans l'échantillon
2.1.8
courbe d'étalonnage dans le solvant
courbe d'étalonnage de l'analyte obtenue à partir des analyses d'au moins cinq niveaux d'étalonnage
différents préparés dans le solvant
2.1.9
étalon de vérification
solution étalon indépendante servant à vérifier la courbe d'étalonnage dans le solvant
2.2 Termes relatifs aux critères de validation pour les résultats analytiques
2.2.1
exactitude
étroitesse de l'accord entre un résultat d'essai (la valeur moyenne obtenue à partir d'une grande série de
résultats d'essai) et une valeur de référence acceptée
NOTE L'exactitude est souvent exprimée en termes de biais.
2.2.2
limite de détection
LoD
plus petite quantité d'un analyte pouvant être distinguée de zéro de façon fiable avec une certitude statistique
raisonnable
2.2.3
limite de quantification
LoQ
plus petite quantité d'un analyte pouvant être déterminée avec un niveau d'incertitude acceptable dans les
conditions d'essai indiquées
2.2.4
linéarité
capacité de la méthode à obtenir des résultats d'essai proportionnels à la concentration de l'analyte
2.2.5
incertitude de mesure
MU
paramètre associé aux résultats d'un mesurage, qui caractérise la dispersion des valeurs qui pourraient
raisonnablement être attribuées au mesurande
2.2.6
fidélité
étroitesse de l'accord entre des résultats d'essais indépendants obtenus sous des conditions stipulées
NOTE La fidélité dépend uniquement de la distribution des erreurs aléatoires et n'a aucune relation avec la valeur
vraie ou la valeur spécifiée.
2 © ISO 2011 – Tous droits réservés

2.2.7
intervalle de dosage
intervalle entre les niveaux supérieur et inférieur de concentration (quantité) en analyte dans l'échantillon pour
lequel il a été démontré que le mode opératoire d'analyse est approprié quant à sa certitude
2.2.8
répétabilité
fidélité dans des conditions de répétabilité où les résultats d'essais indépendants sont obtenus par la même
méthode sur des individus d'essai identiques, dans le même laboratoire, par le même opérateur utilisant le
même équipement et pendant un court intervalle de temps
2.2.9
fidélité intermédiaire
fidélité dans des conditions où les résultats d'essais indépendants sont obtenus par la même méthode sur des
individus d'essai identiques, dans le même laboratoire, par différents opérateurs utilisant des équipements
différents des jours différents
2.2.10
reproductibilité
fidélité dans des conditions de reproductibilité où les résultats d'essais indépendants sont obtenus par la
même méthode sur des individus d'essai identiques, dans différents laboratoires, à des moments différents
2.2.11
sélectivité
capacité d'une méthode à déterminer de façon exacte et spécifique l'analyte concerné en présence d'autres
composants dans une matrice d'échantillon dans les conditions spécifiées de l'essai
2.2.12
sensibilité
variation de la réponse d'un instrument de mesure divisée par la variation correspondante du stimulus
2.2.13
spécificité
capacité d'une méthode à mesurer uniquement ce qui est destiné à être mesuré
2.2.14
concentration cible
concentration en analyte servant de référence pour la détermination de la concentration en analyte dans
l'échantillon
2.2.15
validation
confirmation de l'examen et fourniture de preuves objectives du respect des exigences particulières pour un
usage prévu spécifique
2.2.16
asymétrie
facteur décrivant la forme d'un pic chromatographique
NOTE La théorie suppose une forme gaussienne et que les pics sont symétriques.
2.2.17
résolution
capacité d'une colonne à séparer des pics chromatographiques, généralement exprimée en termes de
séparation de deux pics
3 Principe
Les ingrédients des produits cosmétiques sont variables et complexes principalement en raison du type de
formulation. Des méthodes analytiques générales existent ou sont à développer afin d'évaluer la qualité des
produits cosmétiques. Ces méthodes générales, dont certaines peuvent ne pas être validées au sens strict,
sont données pour être, pour l'usage prévu, largement utilisables, compréhensibles et transférables.
L'application de méthodes analytiques aux produits cosmétiques exige une approche de validation spécifique
en vue d'assurer la fiabilité des résultats. Pour les produits cosmétiques, le choix et l'utilisation d'une méthode
générale de dosage doivent être étayés par des critères de validation spécifiques de la matrice de
l'échantillon pour assurer la fiabilité des résultats. Dans ce contexte, la présente Norme internationale vise à
proposer des critères de validation spécifiques à évaluer lors de l'utilisation de méthodes générales dans le
cadre des essais des produits cosmétiques. Les critères de validation des résultats analytiques à évaluer
comprennent, par exemple, la spécificité, la sélectivité, le recouvrement, l'intervalle de confiance, la limite de
détection, la limite de quantification, la fidélité, l'exactitude et la linéarité.
Les critères de validation doivent être déterminés pour chaque matrice d'échantillon. Si des matrices
similaires sont utilisées, les critères de validation n'auront besoin d'être déterminés que sur les premiers
échantillons analysés et seront ensuite étendus à d'autres échantillons dans une même plage de
concentration. Ainsi, cette approche ne sera pas nécessairement appliquée lors des essais de routine des
produits cosmétiques si des critères de validation ont été précédemment obtenus. Il convient d'accorder une
attention toute particulière à la matrice de l'échantillon pour déterminer s'il est nécessaire de procéder à un
complément de validation.
4 Informations générales
4.1 Effet matrice
Si l'échantillon a été soumis à un procédé d'extraction avant injection (par exemple une extraction liquide-
liquide ou une extraction en phase solide), le recouvrement obtenu sur le PrEMS, à l'aide de la c
...